Нарушение передачи сигнала TL1A/DR3 ослабляет воспаление слизистой оболочки и резорбцию альвеолярной кости в мышиной модели спонтанного пародонтита

TL1A и его рецептор DR3 — ключевые регуляторы иммунных реакций слизистых оболочек, однако их роль при заболеваниях пародонта неизвестна. Мы изучили, способствует ли передача сигнала TL1A/DR3 усилению иммунных реакций слизистой оболочки и повреждающего ткани воспаления при пародонтите. Для этого использовали мышей линии SAMP1/YitFc (SAMP), у которых спонтанно развиваются илеит и заболевание пародонта. Дефицит DR3 значительно уменьшал резорбцию альвеолярной кости и улучшал структуру пародонта, восстанавливая состояние, сопоставимое со здоровыми мышами родительской линии AKR. В тканях десны мышей дикого типа линии SAMP повышалась экспрессия генов Tnfsf15 (кодирует TL1A) и Tnfrsf25 (кодирует DR3); экспрессия обоих генов положительно коррелировала с тяжестью заболевания. Одновременно повышались уровни IL-17, TNF-α и IL-1β, а также увеличивалось число CD4+ T-хелперов и нейтрофилов. Напротив, у мышей линии SAMP с дефицитом DR3 снижались выработка воспалительных цитокинов и накопление иммунных клеток. Эти данные согласуются с моделью, согласно которой ось TL1A/DR3 усиливает иммунные реакции слизистой оболочки при заболевании пародонта, связывая активацию эффекторных T-клеток, повышение выработки цитокинов и привлечение клеток врождённого иммунитета. В целом результаты указывают на то, что пара «цитокин — рецептор» TL1A/DR3 может регулировать воспалительные механизмы, лежащие в основе поражения пародонта. Блокада этого пути может стать методом лечения хронического пародонтита.