Стресс в раннем возрасте и патогенез висцеральной гиперчувствительности: механизмы и значение для расстройств взаимодействия кишечника и мозга

Стресс в раннем возрасте — один из основных факторов риска расстройств взаимодействия кишечника и мозга, особенно синдрома раздражённого кишечника, поскольку он приводит к формированию стойкой висцеральной гиперчувствительности. В этом обзоре обобщены данные эпидемиологических исследований, клинических наблюдений и доклинических моделей, подтверждающие, что висцеральная гиперчувствительность, обусловленная стрессом в раннем возрасте, является одним из ключевых патофизиологических звеньев. Рассмотрены многоуровневые механизмы этого явления: 1) центральная нейроэндокринная дисрегуляция, включая нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и передачи сигналов кортикотропин-рилизинг-фактора, а также эпигенетические изменения — ацетилирование гистонов и изменения некодирующих РНК — в структурах лимбической системы; 2) сенситизация спинного мозга, связанная с повышением экспрессии нейротрофического фактора головного мозга, нарушением функции транспортеров глутамата и снижением экспрессии калиевых каналов; 3) периферические изменения, включая гиперплазию энтерохромаффинных клеток, активацию тучных клеток, смену фенотипа энтеральных глиальных клеток, нарушение барьерной функции и дисбиоз кишечной микробиоты. Особое внимание уделено модифицирующим факторам, включая половые различия, связанные с механизмами, зависимыми от эстрогенов, и факторы устойчивости, такие как благоприятный детский опыт и обогащённая окружающая среда. В заключение предложен трансляционный подход, объединяющий лекарственные, диетические и поведенческие вмешательства, направленные на коррекцию нарушений оси кишечник—мозг, запрограммированных стрессом в раннем возрасте, с акцентом на возможности профилактики и прецизионной медицины.