Корреляционный анализ метаболитов крови и перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей через две недели после рождения

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) — повреждение головного мозга у новорождённых, которое может приводить к нарушениям нейроразвития. Цель исследования — сравнить уровни метаболитов крови у недоношенных детей с ПВЛ и без неё, а также выявить потенциальные метаболические маркеры для раннего распознавания ПВЛ. В группу ПВЛ включили недоношенных детей с диагнозом, установленным по данным нейровизуализации (n = 32), в контрольную группу — детей без ПВЛ (n = 68). Через две недели после рождения уровни метаболитов крови измеряли методом ультраэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS). Уровни большинства метаболитов статистически значимо различались между группами (P < 0,05). Результаты идентификационного анализа с использованием модели OPLS-DA и её валидации подтвердили пригодность модели. Среди 12 метаболитов крови с показателем важности переменной (VIP) > 1 наибольшие значения VIP были у октадекадиеноилкарнитина (C18:2), 3-гидроксиизовалерилкарнитина (C4DC), 3-гидроксиоктадецилкарнитина (C18OH), 3-гидроксицетилкарнитина (C16OH), адипилкарнитина (C6DC) и тирозина (Tyr). На S-графике к противоположным полюсам были смещены метаболиты крови C4DC, орнитин (Orn), C16OH и C18:2. Однофакторный анализ перекрёстной проверки выявил значимые различия между группами по уровням C18:2, C4DC, C18OH и C16OH (P < 0,001). По результатам многофакторного логистического регрессионного анализа высокий уровень Tyr был обратно связан с развитием ПВЛ (P = 0,031), тогда как более длительное парентеральное питание и более высокий уровень Orn были прямо связаны с ПВЛ (для всех P < 0,05). Анализ ROC-кривых показал, что среди исследованных метаболитов C18:2 относительно хорошо различал детей с ПВЛ и без неё, однако в многофакторном логистическом регрессионном анализе его независимая статистическая значимость не подтвердилась. Наибольшее межгрупповое различие уровней метаболитов крови наблюдалось для C18:2. Анализ обогащения показал, что наиболее вероятным основным метаболическим путём, участвующим в развитии ПВЛ, является деградация жирных кислот. Уровни метаболитов крови в раннем периоде жизни в определённой степени связаны с развитием ПВЛ у недоношенных детей. Хотя C18:2 обладает определённой способностью различать детей с ПВЛ и без неё, его ценность в качестве маркера раннего выявления требует дальнейшего изучения.