Интегративные механизмы и мишени для вмешательств оси «микробиота — кишечник — мозг» при депрессивных расстройствах: достижения в изучении иммунных, эндокринных путей и путей центральной нервной системы

Депрессивные расстройства представляют собой крайне гетерогенные синдромы, характеризующиеся не только сниженным настроением, но и когнитивными нарушениями, расстройствами сна и циркадных ритмов, изменением аппетита, соматическим дискомфортом, а также метаболическими или желудочно-кишечными сопутствующими заболеваниями. В последние годы ось «микробиота — кишечник — мозг» всё чаще рассматривается как интегративная биологическая система, связывающая нарушения регуляции настроения, иммунного ответа, эндокринной функции, обмена веществ и нейропластичности. В этом обзоре систематизированы данные об экологии кишечной микробиоты и фенотипических характеристиках организма-хозяина, ассоциированных с депрессивными расстройствами, с особым вниманием к уменьшению численности комменсалов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, увеличению доли потенциально провоспалительных таксонов и функциональной перестройке ключевых метаболических путей, включая триптофан-кинурениновый путь, образование короткоцепочечных жирных кислот, обмен желчных кислот и триметиламин-N-оксида. Кроме того, обсуждается, каким образом двунаправленная коммуникация между кишечником и мозгом может способствовать возникновению и прогрессированию депрессивных расстройств посредством нарушения кишечного барьера, системного воспаления низкой степени активности, активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, передачи сигналов по блуждающему нерву, а также нарушений нейромедиаторных и нейротрофических путей. Согласно имеющимся данным о вмешательствах, изменение питания и образа жизни, психобиотики и трансплантация фекальной микробиоты могут обладать антидепрессивным потенциалом у отдельных групп пациентов; однако общий размер эффекта остаётся небольшим, а неоднородность результатов различных исследований значительна. Пациенты с выраженными желудочно-кишечными симптомами, метаболическими нарушениями или воспалением низкой степени активности могут быть приоритетными кандидатами для вмешательств, направленных на ось «микробиота — кишечник — мозг». Тем не менее предполагаемый фенотип, чувствительный к воздействию на микробиоту, нельзя просто отождествлять с высокой стрессовой нагрузкой; его определение требует проспективной валидации с учётом стрессовой нагрузки, реакций организма-хозяина и микробных и метаболических показателей. В целом исследования оси «микробиота — кишечник — мозг» постепенно переходят от описательного анализа состава микробиоты к функциональной интеграции данных и внедрению результатов в клиническую практику. Однако установление причинно-следственных связей, стандартизация мультиомных исследований и выявление биомаркеров для стратификации пациентов остаются серьёзными проблемами. В будущих исследованиях необходимо использовать стратификацию по фенотипам, расширять набор функциональных показателей и применять дизайны прецизионных вмешательств, чтобы определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от терапии, направленной на микробиоту.