Ивармацитиниб ассоциирован с быстрым клиническим улучшением и перестройкой иммунного ответа при ладонно-подошвенном пустулёзе: многоцентровое одноarmовое клиническое исследование

Введение: Ладонно-подошвенный пустулёз (ЛПП) сопровождается значительным бременем заболевания, а доступных методов лечения немного. Селективное ингибирование JAK1 представляется перспективным, однако проспективные данные с интеграцией иммунологических показателей остаются ограниченными.

Цель: Оценить эффективность, безопасность и иммуномодулирующее действие ивармацитиниба при ЛПП, а также изучить исходные предикторы ответа.

Методы: Проспективное одноarmовое 12-недельное исследование в трёх центрах. 60 пациентов получали ивармацитиниб внутрь в дозе 4 мг в сутки; 58 (96,7%) завершили наблюдение.

Первичная конечная точка: Изменение PPPASI к 12-й неделе. В качестве дополнительных конечных точек оценивали субпопуляции периферических Т-лимфоцитов, фенотипы нейтрофилов и плазменный протеом.

Результаты: Средний показатель PPPASI снизился с 11,3 (95% ДИ 9,9–12,6) до 3,9 (3,4–4,4) (P < 0,001); через 12 недель у 85,0% достигнут PPPASI50, у 13,3% — PPPASI75. Зуд, боль и качество жизни улучшились уже к 2-й неделе (все P < 0,05). Лечение частично нормализовало смещение поляризации в сторону Th2/Th17 и активированные фенотипы нейтрофилов. Ранний ответ коррелировал с более низкими исходными отношениями CD4/CD8, Th2/Th1 и уровнями IL10RA и IL2RB в плазме; устойчивый ответ — с меньшей долей CD4+ T-клеток эффекторной памяти и CD8+ T-клеток центральной памяти и более высоким уровнем GDNF. Зарегистрировано 22 нежелательных явления 1–2-й степени тяжести, 2 пациента прекратили лечение.

Ограничения: Одноarmовый дизайн.

Выводы: Ивармацитиниб обеспечивал быстрое улучшение состояния при ЛПП при благоприятном профиле безопасности и частичной перестройке иммунного ответа. Исходные иммунные профили могут использоваться для стратификации ответа, что поддерживает селективное ингибирование JAK1 и отбор пациентов по биомаркерам.