Безопасность и фармакокинетика анумигилимаба при гнойном гидрадените или ладонно-подошвенном пустулёзе: исследование фазы 1b

Введение: Представлены результаты первого исследования анумигилимаба — нового антитела к рецептору гранулоцитарного колониестимулирующего фактора — у пациентов с нейтрофил-опосредованными кожными заболеваниями: гнойным гидраденитом (ГГ) и ладонно-подошвенным пустулёзом (ЛПП).

Методы: В это открытое исследование фазы 1b с повторным введением препарата (NCT03972280) вошли 15-недельный период лечения и 9-недельный период наблюдения. В исследование включали пациентов с показателем ≥4 по Международной системе оценки тяжести гнойного гидраденита (IHS4) или показателем ≥12 по индексу площади и тяжести ладонно-подошвенного пустулёза (ppPASI). После завершения лечения анумигилимабом в дозе 0,3 мг/кг внутривенно с интервалом 21 день не менее чем у 10 пациентов (когорта 1) с помощью фармакокинетического/фармакодинамического моделирования определяли дозу для когорты 2 (0,6 мг/кг). Первичной конечной точкой были нежелательные явления, возникшие во время лечения. Вторичными конечными точками служили фармакокинетика и иммуногенность. Исследовательскими конечными точками были фармакодинамика и клинический ответ.

Результаты: Из 39 пациентов (ГГ — 22, ЛПП — 17) у 33 (84,6%) возникло 198 нежелательных явлений. У 16 пациентов (41,0%) зарегистрировали 70 нежелательных явлений, связанных с анумигилимабом; наиболее частыми были утомляемость и нейтропения (по 7 случаев), которые разрешились самостоятельно. Связи между нейтропенией и инфекциями не выявлено. Летальных исходов и серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было. Антитела к препарату выявлялись в пренебрежимо малом количестве. Экспозиция анумигилимаба и снижение абсолютного числа нейтрофилов (фармакодинамическая конечная точка) зависели от дозы. В исследовательском анализе для выявления сигнала 57,9% пациентов с ГГ (11 из 19 пациентов, имевших данные на 15-й неделе) достигли клинического ответа ≥50%; показатель IHS4 снизился на 40,3%, а показатель ppPASI у пациентов с ЛПП уменьшился на 40,4%. Клинический ответ не зависел от дозы, возможно, из-за несбалансированных исходных характеристик и небольшого размера выборки.

Выводы: Анумигилимаб в целом хорошо переносился пациентами с ГГ или ЛПП; серьёзных проблем безопасности, связанных с лечением, не выявлено, а фармакологические эффекты зависели от дозы. Несмотря на наблюдавшийся клинический ответ при ГГ и ЛПП, эти результаты носили исследовательский характер и служили лишь для выявления сигнала. Исследование не имело статистической мощности для подтверждения эффективности и не включало плацебо-контроль, что подчёркивает необходимость дальнейших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований для подтверждения предварительных результатов.