Ухудшение судорог и блокаторы натриевых каналов при эпилепсиях, связанных с HCN1: серия клинических случаев

Патогенные варианты HCN1 связаны с широким спектром эпилепсий, включая резистентные к лечению энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии. Однако доказательная база для выбора противосудорожных препаратов при эпилепсиях, связанных с HCN1, остается ограниченной. В этой преднамеренно отобранной ретроспективной серии случаев мы выявили семь пациентов с подтвержденными патогенными или вероятно патогенными вариантами HCN1, ассоциированными с эффектами усиления функции. Во всех случаях лечение противосудорожными препаратами — блокаторами натриевых каналов, включая фенитоин, ламотриджин, окскарбазепин и лакосамид, — было связано с ухудшением судорог; после отмены препаратов наблюдалось клиническое улучшение. Эти данные выявляют клинически значимое взаимодействие между геном и лекарственным препаратом при эпилепсиях, связанных с HCN1, и поддерживают механизм-ориентированный подход к выбору противосудорожной терапии. Наши результаты дают трансляционные доказательства для обоснования стратегий прецизионной терапии и помогают избежать потенциально вредного лечения у пораженных детей.