Клинический спектр высоких титров антител к GAD65

Цель: определить клинические проявления, ответ на иммунотерапию и исходы при неврологической аутоиммунности, связанной с глутаматдекарбоксилазой-65 (GAD65).

Методы: Выявили 323 пациента клиники Mayo с высокими титрами антител к GAD65 (>20 нмоль/л в сыворотке) среди 380 514 образцов на anti-GAD65, поступивших в 2003–2018 годах. Пациентов, у которых по данным анализа медицинской документации была подтверждена неврологическая аутоиммунность, ассоциированная с GAD65, анализировали для определения клинических проявлений заболевания, ответа на иммунотерапию и предикторов неблагоприятного исхода (модифицированная шкала Рэнкина >2).

Результаты: При повторном рассмотрении 108 пациентов были отнесены к группе без неврологической аутоиммунности, связанной с GAD65, а у 3 пациентов не было более вероятного альтернативного диагноза, но наблюдались атипичные проявления (гиперкинетические расстройства движений). Среди оставшихся 212 пациентов с неврологической аутоиммунностью, связанной с GAD65, медианный возраст дебюта симптомов составил 46 лет (диапазон 5–83 года); 163/212 (77%) были женщинами. Расстройства спектра синдрома ригидного человека (N=71), мозжечковая атаксия (N=55), эпилепсия (N=35) и лимбический энцефалит (N=7) могли встречаться как изолированно, так и в составе синдрома перекрытия (N=44) и были отнесены к основным проявлениям. Когнитивные нарушения (N=38), миелопатия (N=23) и дисфункция ствола мозга (N=22) описывались только как сопутствующие феномены и были отнесены к вторичным проявлениям. Стойкий ответ на иммунотерапию варьировал от 5/20 (25%) при эпилепсии до 32/44 (73%) при расстройствах спектра синдрома ригидного человека (p=0,002). Полный ответ на иммунотерапию отмечен у 2/142 (1%). Мозжечковая атаксия и титр антител к GAD65 в сыворотке >500 нмоль/л предсказывали неблагоприятный исход.

Интерпретация: Высокие титры антител к GAD65 указывали на неврологическую аутоиммунность, связанную с GAD65, но не были для нее патогномоничны; при этом заболевание имело четко выделяемые основные и вторичные проявления. Наиболее вероятен ответ на иммунотерапию был при расстройствах спектра синдрома ригидного человека, тогда как эпилепсия отвечала на нее хуже всего. Полный ответ на иммунотерапию встречался редко. Титр антител к GAD65 в сыворотке >500 нмоль/л и мозжечковая атаксия были связаны с неблагоприятным исходом.