Досрочно прекращённое исследование фазы 2 с рандомизацией для оценки иммуногенности и реактогенности однодозовой и двухдозовой схемы первичной вакцинации мРНК-вакциной BNT162b2 у детей 5–11 лет, ранее инфицированных SARS-CoV-2 (исследование CoVacc)

Введение: Это открытое рандомизированное исследование фазы 2 было призвано определить, является ли однодозовая схема первичной вакцинации BNT162b2 у детей 5–11 лет с перенесённой ранее инфекцией SARS-CoV-2 не хуже двухдозовой по иммуногенности и лучше по безопасности и реактогенности. Методы: Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для получения одной или двух доз с интервалом 3–12 недель. Первичной конечной точкой было геометрическое среднее отношение (GMR) нейтрализующих антител к исходному штамму SARS-CoV-2 через 28 дней после вакцинации; критерий не меньшей эффективности был определён как 1,5-кратное изменение геометрических средних титров (GMT). Вторичные конечные точки включали профиль безопасности и реактогенности, а также иммуногенность до 12 месяцев в отношении исходного штамма и вариантов, вызывающих озабоченность (VOC). Результаты: Всего были включены 31 участник из 3 европейских стран (медиана возраста 9 лет, межквартильный размах 7–10) в период с мая 2022 года по январь 2024 года, когда исследование досрочно прекратили из-за снижения интереса к вакцинации против COVID-19 среди детей, имевших право на вакцинацию по возрасту. Из них 15 получили две дозы, 16 — одну. На 28-й день GMT нейтрализующих антител к исходному штамму SARS-CoV-2 составил 1801,1 МЕ/мл (95% ДИ 1357,9–2388,9) в группе двух доз и 1715,5 МЕ/мл (95% ДИ 1064,2–2765,4) в группе одной дозы. Однако не меньшую эффективность однодозовой схемы продемонстрировать не удалось (GMR 0,9; 95% ДИ 0,5–1,6). Титры в обеих группах оставались выше 100 МЕ/мл через 6 и 12 месяцев. Обе схемы вызывали высокие титры IgG к RBD против исходного штамма и нейтрализующие титры против варианта BA.5 на 28-й день. О неблагоприятных системных явлениях 2-й степени и выше в течение 7 дней после вакцинации сообщили 8 участников (53%) в группе двух доз и 5 (31%) в группе одной дозы (P = 0,18). Выводы: Обе схемы вызывали выраженный и сохраняющийся иммунный ответ, что позволяет предположить, что у детей с перенесённой инфекцией одна доза иммунологически работает как бустер гуморального ответа. Однако досрочное прекращение исследования сделало первичное сравнение не меньшей эффективности статистически недостаточно мощным. Вакцина в обеих группах переносилась хорошо.