Стероидсберегающий эффект эфгартигимода при генерализованной миастении: протокол однораменного открытого клинического исследования

Введение: Пероральные глюкокортикостероиды остаются основой лечения генерализованной миастении (gMG), однако их длительное применение сопряжено со значительной токсичностью. Эфгартигимод — фрагмент Fc антитела класса IgG1 человека, направленный на неонатальный Fc-рецептор (FcRn), — показал эффективность при gMG. Однако в проспективных исследованиях ещё не оценивали, позволяет ли регулярное введение эфгартигимода безопасно снижать дозу перорального преднизолона (PSL). Мы разработали проспективное клиническое исследование для оценки стероидсберегающего эффекта эфгартигимода у пациентов с gMG, которым по-прежнему требуется не менее 6 мг перорального PSL в сутки.

Методы: Это одноцентровое открытое исследование без контрольной группы. В него включат пациентов с gMG, которые не менее 4 недель до включения принимают стабильную дозу перорального PSL ≥6 мг/сут; любые сопутствующие пероральные иммуносупрессанты также должны применяться в стабильных дозах не менее 4 недель. Кроме того, балл по шкале повседневной активности при миастении (MG-ADL) должен составлять ≥5. Эфгартигимод будут вводить внутривенно в дозе 10 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 последовательных недель (один цикл); всего проведут 4 цикла с интервалом 28 дней. В день четвёртого введения каждого цикла дозу перорального PSL будут снижать, если симптомы миастении не ухудшились: балл MG-ADL не должен увеличиться на ≥1 относительно ни исходного значения, ни показателя в день первого введения данного цикла.

Планируемые исходы: Первичная конечная точка — изменение дозы PSL от исходного уровня к завершению исследования. Вторичные конечные точки: доля пациентов, достигших минимальных проявлений (MM) или более благоприятного статуса при дозе PSL ≤5 мг/сут (MM-5 мг); время до снижения дозы до ≤5 мг/сут; суммарная доза PSL за период исследования; доля пациентов, завершивших исследование по протоколу; изменения показателей MG-ADL и других клинических шкал; доля ответивших на эфгартигимод; сравнение клинического течения между подтипами миастении (при наличии антител к ацетилхолиновому рецептору [AChR], антител к мышечной специфической тирозинкиназе [MuSK] и при двойной серонегативности), а также между пациентами с антителами к AChR при наличии и отсутствии тимомы; изменения показателей токсичности глюкокортикостероидов (HbA1c, минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и артериальное давление); профиль безопасности. В рамках исследования также изучат биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на эфгартигимод, с помощью протеомного и иммунологического анализа последовательно собранных образцов крови. К статье доступна графическая аннотация. Регистрация исследования: Японский реестр клинических исследований (jRCT), CRB3180028; зарегистрировано 1 октября 2024 года (проспективная регистрация).