Неблагоприятные события после одновременной вакцинации против COVID-19 и гриппа в один день по сравнению с вакцинацией только против гриппа: имитация целевого исследования

Введение: Исследования безопасности вакцины против COVID-19 выявили некоторые неблагоприятные события. Однако более новые формулы, обновлённые с учётом вариантов вируса, а также возросший уровень гибридного иммунитета могут изменить эти риски. Данные по безопасности раннего периода могут не отражать опыт применения обновлённых формул у популяций с более высоким иммунным опытом.Цель: Оценить 90-дневный риск неблагоприятных событий после совместного введения вакцин против COVID-19 и гриппа по сравнению с вакцинацией только против гриппа в периоды применения бивалентных, XBB-адаптированных и KP-адаптированных вакцин против COVID-19.Методы: Имитация целевого исследования с использованием данных электронной медицинской документации. База данных Министерства по делам ветеранов США. Участники, получившие вакцины против COVID-19 и сезонного гриппа (n = 705 124), и участники, получившие только вакцину против гриппа (n = 1 813 205) в период с 1 сентября 2022 г. по 26 августа 2025 г. Сравнивали введение вакцин против COVID-19 и сезонного гриппа в один день с введением только вакцины против гриппа. Оценивали 90-дневный риск 46 заранее определённых индивидуальных неблагоприятных событий, объединённых в 3 составных исхода (уровень 1 — серьёзные или жизнеугрожающие; уровень 2 — клинически значимые; уровень 3 — менее тяжёлые или самоограничивающиеся), с использованием взвешенных моделей дискретного времени до события.Результаты: Для всех 3 составных исходов риск был сходным в группах: уровень 1 (отношение рисков [ОР] 1,03; 95% ДИ 0,99–1,09), уровень 2 (ОР 0,99; 95% ДИ 0,96–1,03) и уровень 3 (ОР 0,99; 95% ДИ 0,96–1,02). Среди 46 индивидуальных неблагоприятных событий номинальную статистическую значимость для исходов уровня 3 имели 2 события: синкопе (ОР 1,09; 95% ДИ 1,02–1,17) и тиннитус (ОР 0,95; 95% ДИ 0,92–0,99); после поправки на множественные сравнения статистически значимых рисков не осталось. Для всех рисков уровня 1 и уровня 2 границы доверительных интервалов включали 1,0 (отсутствие эффекта). В стратифицированном по периодам анализе ни составные исходы, ни отдельные события не указывали на различия в риске между группами.Ограничения: Ограниченная возможность обобщения результатов и потенциальное неучтённое смешение факторов.Выводы: Одновременное введение вакцин против COVID-19 и гриппа в один день не было связано с повышением риска неблагоприятных событий в трёх периодах применения обновлённых формул вакцины. Полученные данные подтверждают краткосрочную безопасность совместного введения.