Мышечная дистрофия Дюшенна и генная терапия деландистрогеном моксепарвовеком у детей: систематический обзор и метаанализ

Введение и цель: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена DMD, которое приводит к дефициту дистрофина, дегенерации мышц, утрате способности к ходьбе, дыхательной недостаточности и сокращению продолжительности жизни. Современные методы лечения, включая глюкокортикостероиды и поддерживающую терапию, обеспечивают ограниченный долгосрочный эффект. Деландистроген моксепарвовек — перспективный препарат генной терапии, предназначенный для восстановления экспрессии дистрофина и доставки микродистрофина в скелетные и сердечную мышцы. В этом систематическом обзоре и метаанализе оценивали эффективность данного лечения у детей с МДД, сохраняющих способность к ходьбе.

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных Cochrane, PubMed и Embase; в анализ включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и когортные исследования, посвящённые применению деландистрогена моксепарвовека у мальчиков в возрасте от ≥4 до <8 лет с МДД, сохраняющих способность к ходьбе. Основными исходами были изменения оценки по шкале NSAA, результаты теста 10-метровой ходьбы/бега (10MWR), время вставания (TTR) и экспрессия дистрофина. Отбор исследований проводили в соответствии с рекомендациями PRISMA, статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения R. Исследование зарегистрировано в PROSPERO (CRD42025635605).

Результаты: В анализ включили 302 участника из 4 исследований, в том числе 2 РКИ. Продолжительность наблюдения составляла от 48 недель до 5 лет; результаты анализировали через 1 год. Деландистроген моксепарвовек получили 107 пациентов, 195 вошли в контрольную группу. Через 1 год терапия значимо улучшила показатели по шкале NSAA (MD = 2,48; p = 0,04) и время вставания (MD = −0,85; p < 0,01). Чувствительный анализ продемонстрировал улучшение результатов теста 10MWR (MD = −0,71; p = 0,02). Содержание дистрофина в мышцах значимо увеличилось (MD = 28,39; p < 0,01).

Обсуждение: Несмотря на высокую неоднородность результатов анализа, деландистроген моксепарвек улучшал функциональные показатели у детей с МДД, сохраняющих способность к ходьбе. Для подтверждения его безопасности и эффективности необходимы долгосрочные РКИ.