Местное применение резинифератоксина для лечения вестибулодинии: проспективное наблюдательное исследование

Введение: Вестибулодиния — наиболее распространённая форма вульводинии, характеризующаяся постоянной болью, возникающей при контакте и локализованной в области преддверия влагалища. Всё больше данных указывает на нейропатический механизм вестибулодинии, включая гипериннервацию преддверия влагалища, нейровоспаление и избыточную экспрессию рецептора транзиторного ваниллоидного потенциала 1-го типа (TRPV1). Несмотря на это, стандартизированных протоколов лечения не существует, а доступные методы часто обеспечивают неполное облегчение симптомов или ограничены системными побочными эффектами. Целевое местное лечение может иметь преимущества, поскольку воздействует непосредственно на периферические источники боли. Резинифератоксин — чрезвычайно мощный агонист рецептора TRPV1 — вызывает длительную десенситизацию ноцицептивных волокон и может стать новым методом лечения вестибулодинии.

Цель: Оценить клиническую эффективность, переносимость и нейрофизиологические эффекты крема с резинифератоксином, наносимого на преддверие влагалища у женщин с вестибулодинией.

Дизайн исследования: Проспективное наблюдательное пилотное исследование. В него включали женщин в пременопаузе в возрасте 18 лет и старше с диагностированной вестибулодинией продолжительностью не менее 3 месяцев. Участницы наносили крем с резинифератоксином в концентрации 10 мкг/мл на преддверие влагалища 1 раз в сутки в течение 4 недель с использованием стандартного дозатора. Оценивали интенсивность боли по данным пациенток (визуальная аналоговая шкала боли и диспареунии), результаты пробы с ватной палочкой в области преддверия влагалища, тонус мышцы, поднимающей задний проход, и пороги восприятия электрического тока в области преддверия влагалища при частотах 2000, 250 и 5 Гц. Исходные показатели и показатели через 1 месяц сравнивали с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона и критерия Мак-Немара в зависимости от ситуации.

Результаты: В исследование включили 24 женщины (медиана возраста — 31 год, медиана продолжительности вестибулодинии — 66 месяцев). Большинство участниц сообщали о кратковременном, переносимом жжении после нанесения резинифератоксина; 5 женщин (20,8%) прекратили лечение из-за местного дискомфорта. Среди участниц с полным последующим наблюдением через 1 месяц отмечено значимое уменьшение провоцируемой боли в области вульвы и диспареунии: медианные значения по визуальной аналоговой шкале снизились соответственно на 2,0 (p = 0,01) и 2,5 балла (p = 0,01). Также улучшились результаты пробы с ватной палочкой в области преддверия влагалища. Пороги восприятия электрического тока значимо повысились при частотах 250 и 5 Гц, что указывало на снижение чувствительности волокон Aδ и C; при частоте 2000 Гц значимых изменений не выявлено. Отмечено уменьшение гипертонуса мышцы, поднимающей задний проход, однако статистической значимости оно не достигло.

Выводы: Местное применение резинифератоксина было связано с клинически значимым уменьшением боли в области вульвы и диспареунии, а также с объективным улучшением чувствительности нервных волокон преддверия влагалища у женщин с вестибулодинией. Эти результаты подтверждают роль периферических механизмов, опосредованных рецептором TRPV1, в патогенезе вестибулодинии и указывают на перспективность резинифератоксина как целевого метода лечения. Для подтверждения предварительных результатов необходимы более крупные плацебоконтролируемые исследования с более длительным периодом наблюдения.