Сравнительная эффективность низких и высоких доз аспирина для профилактики преэклампсии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Определить, снижает ли аспирин в более высокой дозе (150–162 мг/сут) риск преэклампсии по сравнению с аспирином в более низкой дозе (75–81 мг/сут) у беременных с повышенным риском на основании объединённых данных всех доступных рандомизированных контролируемых исследований с прямым сравнением доз.

Источники данных: Поиск в базах PubMed/MEDLINE, Cochrane CENTRAL, Embase, Scopus и ClinicalTrials.gov проводили с момента их создания по 27 апреля 2026 года.

Критерии отбора исследований: Параллельные рандомизированные контролируемые исследования, в которых у беременных с повышенным риском преэклампсии сравнивали не менее двух доз аспирина и сообщали о дихотомическом исходе — преэклампсии. Исследования аспирина в сравнении с плацебо исключали.

Оценка исследований и методы синтеза: Логарифмы отношений шансов объединяли методом оценки ограниченного максимального правдоподобия (REML) с поправкой Хартунга—Кнаппа—Сидика—Йонкмана (HKSJ). Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane RoB 2, а достоверность доказательств — по системе GRADE. Выполняли тест Эггера, метод подрезки и заполнения Дюваля—Твиди, а также одномерный метарегрессионный анализ по географическому региону, соотношению доз и сроку гестации на момент начала лечения.

Результаты: В анализ включили 6 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1099 человек из 5 стран. Объединённое отношение шансов, рассчитанное методом REML с поправкой HKSJ, составило 1,93 (95% ДИ 0,84–4,42; p=0,096; I²=64,9%), что соответствует примерно на 48% меньшим шансам развития преэклампсии при применении более высокой дозы аспирина. Эффект был клинически значимым, но не достиг общепринятого уровня статистической значимости, главным образом из-за небольшого объёма выборки (n=1099) и существенной неоднородности между исследованиями. Тест Эггера был статистически значимым (p=0,010); согласно методу подрезки и заполнения, могли отсутствовать 3 исследования (скорректированное отношение шансов 1,92; 95% ДИ 1,47–2,50). В исследованиях из Северной Америки значимого преимущества более высокой дозы не выявлено (отношение шансов 1,25; 95% ДИ 0,67–2,34). В одном крупном исследовании выявлен сигнал безопасности в отношении отслойки плаценты при применении более высокой дозы аспирина (8 случаев против 0). Достоверность доказательств по системе GRADE — очень низкая.

Выводы: При использовании консервативных статистических методов (REML с поправкой HKSJ) применение аспирина в дозе 150–162 мг/сут было связано примерно с 48% меньшими шансами развития преэклампсии по сравнению с дозой 75–81 мг/сут (отношение шансов 1,93). Эффект был клинически значимым, но не достиг общепринятого уровня статистической значимости (95% ДИ 0,84–4,42; p=0,096) из-за небольшого объёма выборки и неоднородности исследований. Клиническую и статистическую значимость необходимо оценивать раздельно; величина эффекта требует серьёзного рассмотрения при разработке клинических рекомендаций. Выявленный сигнал возможного повышения риска отслойки плаценты требует дальнейшего изучения. Необходимы более крупные унифицированные исследования с прямым сравнением доз, в которых первичной конечной точкой будет преждевременная преэклампсия.