Прорывные реакции при десенсибилизации к химиотерапевтическим препаратам у детей: исходы и связанные факторы риска

Введение: Быстрая лекарственная десенсибилизация позволяет безопасно возобновить лечение химиотерапевтическими препаратами у пациентов с реакциями гиперчувствительности. Однако у некоторых пациентов во время десенсибилизации возникают прорывные реакции, а данные о факторах, связанных с ними, у детей ограничены.

Методы: В Бангкоке (Таиланд) проведено амбиспективное наблюдательное поперечное исследование. В него включали пациентов в возрасте ≤18 лет, у которых возникали немедленные реакции гиперчувствительности (через 1–6 ч) на химиотерапевтические препараты и которым после обследования аллергологами в период с января 2010 г. по апрель 2025 г. выполняли быструю лекарственную десенсибилизацию.

Результаты: Всего выполнено 182 процедуры быстрой лекарственной десенсибилизации у 38 детей (медиана возраста — 5,3 года). У большинства был диагностирован острый лейкоз (47,4%); наиболее частыми препаратами, вызывавшими реакции гиперчувствительности, были аспарагиназа E. coli (26,9%), винкристин (24,7%) и метотрексат (13,7%). Аспарагиназа, винкристин, циклофосфамид, карбоплатин/оксалиплатин и доксорубицин чаще всего были связаны с реакциями гиперчувствительности I типа, тогда как метотрексат, циклоспорин A и этопозид вызывали как реакции гиперчувствительности I типа, так и инфузионные реакции или реакции высвобождения цитокинов. Во время десенсибилизации возникли 29 прорывных реакций (15,9%), большинство из них были лёгкими (72,4%). Независимыми факторами риска прорывных реакций были десенсибилизация к аспарагиназе E. coli (скорректированное отношение шансов 3,87; 95% ДИ 1,45–10,39; p = 0,007) и более высокая начальная доза (соотношение ≤1:10 000; скорректированное отношение шансов 3,51; 95% ДИ 1,02–12,18; p = 0,048). Напротив, при последующих циклах десенсибилизации риск прорывных реакций снижался (скорректированное отношение шансов 0,47; 95% ДИ 0,31–0,72; p < 0,001).

Выводы: Быстрая лекарственная десенсибилизация к химиотерапевтическим препаратам позволяет эффективно и безопасно продолжать лечение большинства детей с немедленными реакциями гиперчувствительности, включая реакции I типа, реакции высвобождения цитокинов и смешанные реакции. В нашем исследовании потенциальными факторами риска прорывных реакций были десенсибилизация к аспарагиназе E. coli, более высокая начальная доза и ранний цикл десенсибилизации.