Бевацизумаб и выбор препарата платины при распространённом раке шейки матки, получающем лечение пембролизумабом

Значимость: Комбинация пембролизумаба с химиотерапией, с добавлением бевацизумаба или без него, увеличивает общую выживаемость (ОВ) при распространённом раке шейки матки, однако выбор препарата платины и применение бевацизумаба остаются на усмотрение врача.

Цель: Сравнить ОВ в зависимости от выбранного препарата платины и применения бевацизумаба у пациентов с распространённым раком шейки матки, получающих в клинической практике пембролизумаб с химиотерапией первой линии.

Дизайн, место проведения и участники: В этом исследовании сравнительной эффективности использовали ретроспективную международную многоцентровую когорту с сопоставлением по оценке склонности, сформированную в рамках глобальной совместной сети TriNetX. В исследование включали взрослых пациентов с распространённым раком шейки матки (код C53 по Международной статистической классификации болезней 10-го пересмотра, клинической модификации), получавших лечение с 1 января 2015 года по 31 октября 2024 года. Пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе или противопоказаниями к терапии бевацизумабом исключали. Сопоставление проводили по возрасту, расе и этнической принадлежности, индексу массы тела, статусу курения и ранее проведённой химиолучевой терапии. Данные анализировали с 19 по 28 ноября 2024 года.

Воздействие: Цисплатин или карбоплатин, с добавлением бевацизумаба или без него; оба препарата применяли в сочетании с пембролизумабом и паклитакселом первой линии.

Основные оцениваемые показатели: Анализировали два сравнения: цисплатин и карбоплатин, а также бевацизумаб и отсутствие бевацизумаба. Первичной конечной точкой была ОВ, определяемая как время от начала лечения до смерти от любой причины. Вторичными конечными точками были нежелательные явления, представляющие особый интерес, включая образование свищей, перфорацию кишечника и тромбоэмболию лёгочной артерии.

Результаты: Среди 1931 пациента, получавшего пембролизумаб с паклитакселом в первой линии (средний [SD] возраст — 54,0 [13,2] года), после сопоставления сформировали 623 пары пациентов, получавших цисплатин (n = 719) или карбоплатин (n = 1212). Средний (SD) возраст составил 51,2 (12,7) года в группе цисплатина и 50,8 (12,7) года в группе карбоплатина; медиана периода наблюдения — соответственно 10,8 (межквартильный размах, 3,7–18,0) и 9,9 (межквартильный размах, 2,5–17,2) месяца. Медиана ОВ составила 25,1 месяца в обеих группах (межквартильный размах — от 9,2 месяца до недостигнутого значения; отношение рисков, 0,98 [95% ДИ, 0,81–1,18]; p = 0,35). После сопоставления пациентов, получавших бевацизумаб (n = 803), и пациентов без бевацизумаба (n = 667) сформировали 455 пар. Средний (SD) возраст составил 53,6 (13,3) года в группе бевацизумаба и 54,3 (13,3) года в группе без бевацизумаба; медиана периода наблюдения — соответственно 11,3 (межквартильный размах, 4,4–18,2) и 8,4 (межквартильный размах, 1,6–15,1) месяца. ОВ через 12 месяцев составила соответственно 74,8% (95% ДИ, 70,4–79,2%) и 64,5% (95% ДИ, 59,8–69,2%); через 24 месяца — 56,2% (95% ДИ, 50,9–61,5%) и 54,0% (95% ДИ, 48,7–59,3%). Повышения риска образования свищей (отношение шансов, 0,94 [95% ДИ, 0,63–1,40]; p = 0,76), перфорации кишечника (отношение шансов, 1,21 [95% ДИ, 0,52–2,82]; p = 0,67) или тромбоэмболии лёгочной артерии (отношение шансов, 0,62 [95% ДИ, 0,38–1,01]; p = 0,052) не выявили.

Выводы и значимость: В этом исследовании сравнительной эффективности пациентов с распространённым раком шейки матки, проведённом в условиях реальной клинической практики, эффективность цисплатина и карбоплатина в сочетании с пембролизумабом была сопоставимой. Применение бевацизумаба ассоциировалось с улучшением ОВ на ранних сроках, однако со временем это преимущество уменьшалось. Полученные результаты требуют проспективного подтверждения.