Заболеваемость и факторы, связанные с преждевременной недостаточностью яичников: популяционное когортное исследование

Вопрос исследования: Какова заболеваемость преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и какие факторы с ней связаны в провинции Онтарио (Канада) в период с 1995 по 2019 год?

Основной ответ: После 2011 года заболеваемость ПНЯ увеличилась главным образом за счёт неятрогенной ПНЯ; наиболее высокой она была среди женщин с эндометриозом.

Что уже известно: Согласно последним оценкам, глобальная распространённость ПНЯ составляет около 3,7% и со временем увеличивается. ПНЯ имеет неоднородную этиологию, включая генетические, аутоиммунные, инфекционные и ятрогенные причины; однако примерно в 70% неятрогенных случаев причина остаётся неизвестной. Существующие оценки заболеваемости ограничены систематической ошибкой воспоминаний, поперечными дизайнами исследований, небольшими размерами выборки и недостаточной оценкой связанных факторов.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: В это популяционное когортное исследование включили всех женщин в возрасте ≤39 лет, проживавших в провинции Онтарио в период с 1995 по 2019 год. Наблюдение продолжалось до установления диагноза ПНЯ, достижения возраста 40 лет, смерти, утраты права на провинциальное медицинское страхование или окончания периода исследования.

Участницы, материалы, условия и методы: ПНЯ определяли по данным административной медицинской статистики как диагноз, установленный до достижения 40 лет, выявленный одним из двух способов: (i) хирургическая менопауза или (ii) не менее одной консультации врача с кодом менопаузы (МКБ-9 627). Ежегодные показатели заболеваемости рассчитывали на основании данных переписи населения; знаменателем служила численность женского населения Онтарио в возрасте ≤39 лет. ПНЯ классифицировали как неятрогенную, хирургическую, развившуюся после химиотерапии и/или лучевой терапии либо сочетанную хирургическую ПНЯ после химиотерапии и/или лучевой терапии. Связь между клиническими факторами и ПНЯ оценивали с помощью модифицированной пуассоновской регрессии с поправкой на возраст для расчёта отношений показателей заболеваемости (IRR).

Основные результаты и роль случайности: Среди 3 635 702 подходящих для включения женщин у 168 173 развилась ПНЯ любой этиологии (389,4 на 100 000 человеко-лет). Медиана продолжительности наблюдения составила 11 лет (межквартильный размах 6–18 лет), а медиана возраста на момент установления диагноза ПНЯ — 31 год (межквартильный размах 25–36 лет). Показатели заболеваемости составили 351,4 на 100 000 человеко-лет для неятрогенной ПНЯ, 30,2 — для хирургической ПНЯ, 5,5 — для ПНЯ после химиотерапии и/или лучевой терапии и 2,3 — для сочетанной хирургической ПНЯ после химиотерапии и/или лучевой терапии. Общая заболеваемость ПНЯ снижалась в период с 2002 по 2008 год, после чего устойчиво увеличивалась до 2019 года, главным образом за счёт неятрогенной ПНЯ. Заболеваемость ПНЯ, индуцированной хирургическим вмешательством, снизилась с 60 на 100 000 человеко-лет в 1995 году до 20 в 2019 году, тогда как заболеваемость сочетанной хирургической ПНЯ после химиотерапии и/или лучевой терапии постепенно увеличивалась на протяжении всего периода исследования. С более высокой заболеваемостью ПНЯ были связаны эндометриоз (IRR 3,45; 95% ДИ 3,39–3,52), онкологическое заболевание, лечение которого включало химиотерапию или лучевую терапию (IRR 2,01; 95% ДИ 1,89–2,14), употребление наркотиков или табака (IRR 1,59; 95% ДИ 1,51–1,67), хромосомные нарушения (IRR 1,50; 95% ДИ 1,42–1,59) и аутоиммунные заболевания (IRR 1,19; 95% ДИ 1,17–1,22).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Использование данных административной медицинской статистики могло привести к ошибочной классификации исходов и ограничивало доступность подробной клинической и демографической информации.

Более широкое значение результатов: Полученные данные дают современные популяционные оценки заболеваемости ПНЯ и указывают на эндометриоз как на важный связанный с ней фактор. Значительное снижение заболеваемости ПНЯ, индуцированной хирургическим вмешательством, со временем свидетельствует о более широком применении хирургических методов с сохранением яичников, тогда как рост заболеваемости неятрогенной ПНЯ подчёркивает необходимость улучшения стратификации риска и консультирования, а также проведения дальнейших исследований для выяснения лежащих в основе механизмов и модифицируемых факторов риска.

Финансирование: Канадское общество по изучению менопаузы.

Раскрытие информации: Конфликт интересов не заявлен.

Номер регистрации исследования: Не применимо.