Представления о патогенезе хронической спонтанной крапивницы

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — воспалительное заболевание, опосредованное тучными клетками и проявляющееся рецидивирующими волдырями и/или ангионевротическим отёком при отсутствии выявляемых внешних триггеров. Ранее считавшаяся идиопатическим заболеванием, ХСК в настоящее время рассматривается как гетерогенное иммунологическое расстройство, приводящее к активации тучных клеток. Описаны два основных эндотипа: аутоаллергическая ХСК (I типа), опосредованная аутоантителами класса IgE к собственным антигенам, и аутоиммунная ХСК (IIb типа), опосредованная аутоантителами класса IgG, направленными против IgE или FcεRI на тучных клетках и базофилах. ХСК IIb типа связана с более тяжёлым течением заболевания, аутоиммунными сопутствующими заболеваниями, низкой концентрацией общего IgE и сниженной эффективностью антигистаминных препаратов и омализумаба. Помимо классических механизмов, опосредованных аутоантителами, всё больше данных свидетельствует о вкладе IgE-независимых путей в патогенез ХСК. К ним относятся активация тучных клеток через Mas-related G protein-coupled receptor X2 (MRGPRX2), нейроиммунные взаимодействия, активация каскадов свертывания и комплемента, а также персистирующее слабовыраженное воспаление. Изменения кишечного микробиома и нарушение барьерной функции также могут поддерживать системную иммунную активацию и снижать порог активации тучных клеток у некоторых пациентов. Последние достижения в лечении, включая биологические препараты, направленные на воспаление 2-го типа, и низкомолекулярные ингибиторы внутриклеточных сигнальных путей, например тирозинкиназы Брутона, подчёркивают клиническую значимость этих представлений о механизмах заболевания. Однако у значительной доли пациентов контроль заболевания остаётся недостаточным, что указывает на необходимость поиска более эффективных биомаркеров, совершенствования стратификации эндотипов и разработки стратегий лечения, изменяющих течение заболевания. В этом обзоре обобщены современные представления о многофакторном патогенезе ХСК, освещены сохраняющиеся пробелы в знаниях и рассмотрено, как новые концепции могут способствовать созданию более точных, персонализированных и потенциально изменяющих течение заболевания подходов к лечению.