Связь гормональной терапии с отдалёнными исходами после химиолучевой терапии по поводу местно-распространённого рака шейки матки

Введение: Одновременная химиолучевая терапия по поводу местно-распространённого рака шейки матки часто вызывает преждевременную менопаузу у молодых пациенток, что приводит к отдалённым метаболическим, скелетным и сердечно-сосудистым осложнениям. Несмотря на рекомендации клинических руководств, гормональная терапия применяется недостаточно часто из-за сохраняющихся опасений относительно её безопасности и возможного влияния на онкологические исходы.

Цель: Оценить связь гормональной терапии с отдалёнными метаболическими, скелетными, сердечно-сосудистыми и онкологическими исходами, а также с выживаемостью у молодых пациенток с местно-распространённым раком шейки матки, получавших одновременную химиолучевую терапию.

Методы: Проведено ретроспективное многоцентровое когортное исследование с использованием крупной многонациональной сети электронных медицинских записей TriNetX. В исследование включили женщин моложе 45 лет с впервые диагностированным раком шейки матки стадии IIB–IVA по классификации Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO) 2018 года, которым в первой линии лечения проводили одновременную химиолучевую терапию. Для устранения систематической ошибки, связанной с бессмертным временем, выполнен анализ с фиксированной контрольной точкой; индексным событием считали момент, наступивший ровно через 1 год после начала химиолучевой терапии. В группу получавших гормональную терапию включали пациенток, начавших эстрогенсодержащую гормональную терапию в течение этого годичного периода. Пациенток, умерших или у которых до контрольной точки через 1 год развились первичные исходы, исключали. Для балансировки ковариат применяли сопоставление по показателю склонности с использованием абсолютных стандартизированных различий. В модель сопоставления включали возраст на момент индексного события, текущий возраст, расу, индекс массы тела, индекс коморбидности Чарлсона и локализацию метастазов (парааортальные лимфоузлы, тазовые лимфоузлы, мочевой пузырь и колоректальная область). Первичными исходами были впервые возникший сахарный диабет 2-го типа, цереброваскулярные заболевания, остеопороз, компрессионные переломы, тромбоэмболии, рак молочной железы и колоректальный рак. Вторичным исходом была общая выживаемость. Исходы оценивали с использованием отношения рисков (ОР).

Результаты: После сопоставления по показателю склонности в исследование включили 4656 пациенток: 2328 получали гормональную терапию и 2328 — нет. Медиана длительности наблюдения составила 11,8 года (межквартильный размах 7,3–17,2) в группе гормональной терапии и 11,0 года (межквартильный размах 6,6–16,4) в группе без гормональной терапии. Среди пациенток, первоначально отнесённых к группе без гормональной терапии, у 112 из 2328 (4,8%) после индексного события через 1 год была зарегистрирована гормональная терапия. Совокупную продолжительность гормональной терапии и её отмену в период наблюдения достоверно оценить в агрегированной базе данных не удалось. По сравнению с пациентками, не получавшими гормональную терапию, её применение было связано со значительно более низким риском сахарного диабета 2-го типа (5,3% против 9,8%; ОР 0,59; 95% ДИ 0,32–0,81), цереброваскулярных событий (5,1% против 8,9%; ОР 0,71; 95% ДИ 0,39–0,91) и компрессионных переломов (3,1% против 7,4%; ОР 0,69; 95% ДИ 0,33–0,93). Значимых различий по частоте тромбоэмболий, рака молочной железы или колоректального рака не выявлено. Применение гормональной терапии также было связано со значительно более высокой общей выживаемостью (ОР 0,81; 95% ДИ 0,63–0,91).

Выводы: В крупной многонациональной когорте молодых пациенток с местно-распространённым раком шейки матки, получавших одновременную химиолучевую терапию, начало гормональной терапии в течение первого года было связано со снижением метаболической, скелетной и цереброваскулярной заболеваемости и улучшением общей выживаемости без повышения риска онкологических исходов при длительном наблюдении. Эти результаты подтверждают безопасность гормональной терапии и её потенциальную пользу для общего состояния здоровья в этой популяции, где такое лечение применяется недостаточно часто.