CD19, уровень иммуноглобулинов и разнообразные аутоантитела к цитокинам свидетельствуют о различиях в восприимчивости к типам инфекций у больных тимомой

Цель: У больных тимомой наблюдается повышенная восприимчивость к инфекциям. Её неизменно связывали с синдромом Гуда, сопровождающимся гипогаммаглобулинемией, однако клинические проявления заметно различаются. Мы провели клиническую и иммунологическую характеристику инфекционной восприимчивости у этих пациентов.

Методы: У пациентов с тимомой, включённых в исследование в Сингапуре и Южной Корее, сопоставляли типы инфекций с иммунологическими показателями, включая уровни IgG, IgM и IgA, количество CD19+ B-клеток и CD4+ T-клеток, а также наличие нейтрализующих аутоантител к цитокинам, выявляемых методом прямого ИФА. Проводили иммунофенотипирование субпопуляций лимфоцитов. Нарушения сигнальных путей иммунного ответа выявляли с помощью экспериментов по замене сыворотки. Активацию соответствующих сигнальных путей оценивали методом вестерн-блоттинга.

Результаты: В общей сложности 15 пациентов с тимомой (медиана возраста — 54 года; 13 мужчин [87%]) разделили на две группы с отчётливыми различиями в инфекционных проявлениях. В первой группе у 9 пациентов (60%) наблюдались рецидивирующие или тяжёлые вирусные инфекции либо инфекции, вызванные Pneumocystis jirovecii. У этих пациентов были снижены уровни иммуноглобулинов и количество CD19+ B-клеток. Во второй группе у 6 пациентов (40%) выявлялись трудно поддающиеся лечению инфекции, вызванные нетуберкулёзными микобактериями, инвазивные бактериальные или грибковые инфекции. У них уровни иммуноглобулинов были нормальными, но присутствовали аутоантитела к интерлейкину-12, интерлейкину-23 или интерферону-альфа (IFN-α), включая подтипы аутоантител к IFN-α2 и IFN-ω. Аутоантитела относились к различным подклассам — от IgG1 до IgG4. Эти аутоантитела к интерлейкину-12, интерлейкину-23 и IFN-α обладали нейтрализующей активностью и нарушали работу различных сигнальных путей с участием фосфорилированных STAT, критически важных для защиты организма от патогенов.

Выводы: Дихотомия инфекционных проявлений (вирусные инфекции или пневмоцистная пневмония против инфекций, вызванных нетуберкулёзными микобактериями, инвазивных бактериальных и грибковых инфекций) указывает на различные, ранее не описанные варианты иммунной восприимчивости у больных тимомой, выходящие за рамки классического синдрома Гуда, что требует разных подходов к клиническому ведению.