Терапия на основе инкретинов, воспаление при ожирении и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний

Несмотря на значительный прогресс в снижении уровня липидов и контроле факторов риска, сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из ведущих причин смертности, что подчёркивает важность остаточного сердечно-сосудистого риска. Воспаление — один из ключевых факторов развития атеросклероза, а ожирение способствует хроническому вялотекущему воспалению, дисфункции жировой ткани, эктопическому накоплению жира и повреждению сосудов. В этом обзорном обзоре рассматривается воспаление, связанное с ожирением, как фактор, лежащий в основе остаточного атеросклеротического риска, и оценивается, способны ли препараты на основе инкретинов влиять на этот процесс за счёт снижения массы тела, улучшения метаболических показателей, а также дополнительных противовоспалительных и сосудистых механизмов. Рассмотрены данные механистических исследований, анализов биомаркеров, исследований с визуализацией сосудов и исследований сердечно-сосудистых исходов. Результаты исследований противовоспалительной терапии подтверждают, что воспаление может быть изменяемой терапевтической мишенью, хотя клиническая польза зависит от выбора мишени, времени начала лечения и отбора пациентов. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) снижают уровень биомаркеров воспаления и окислительного стресса и проявляют антиатеросклеротическое действие в экспериментальных моделях, однако результаты визуализационных исследований сосудов у людей остаются неоднозначными. Исследования сердечно-сосудистых исходов подтверждают пользу нескольких агонистов рецептора ГПП-1, включая семаглутид у отдельных пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета. Однако прямые данные о противовоспалительном или антиатеросклеротическом действии этих препаратов у человека ограничены, а относительный вклад снижения массы тела, улучшения метаболических показателей и дополнительных механизмов остаётся неясным.