Омега-3 жирные кислоты и болезнь Альцгеймера: к новому пониманию механизмов нейропротекции и терапевтических стратегий

Болезнь Альцгеймера (БА) — многофакторное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся отложением амилоида-β (Aβ), гиперфосфорилированием тау-белка, нейровоспалением, дисфункцией митохондрий и окислительным стрессом. Несмотря на последние достижения, существующие методы лечения дают ограниченный эффект, и БА остается серьезной проблемой. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), особенно эйкозапентаеновая (EPA) и докозагексаеновая (DHA) кислоты, привлекли внимание благодаря нейропротекторным свойствам, прежде всего противовоспалительному и антиоксидантному действию, а также способности влиять на текучесть мембран и функцию нейронов. DHA — основная омега-3 ПНЖК в мембранах нервных клеток; она имеет критическое значение для синаптической пластичности и когнитивных функций. По некоторым данным, прием омега-3 жирных кислот морского происхождения уменьшает отложение Aβ, регулирует активацию микроглии и предотвращает снижение когнитивных функций в моделях заболевания на животных. Несмотря на неоднородность результатов, доклинические и клинические исследования позволяют предположить, что длительный прием DHA/EPA может улучшать когнитивные функции у людей с умеренным когнитивным нарушением (MCI) и снижать уровни маркеров нейровоспаления. Однако значимыми препятствиями остаются индивидуальная вариабельность и биодоступность в головном мозге. В этом обзоре обобщены и обсуждены современные представления о значении ПНЖК для здоровья человека, а также рассмотрены новые гипотезы о механизмах их действия, включая влияние омега-3 жирных кислот на гомеостаз железа в головном мозге, ось «микробиота — кишечник — мозг», глимфатическую систему и микроРНК. Кроме того, особое внимание уделено терапевтическому потенциалу ПНЖК при лечении БА и предложены направления дальнейших трансляционных исследований.