Высокие и стандартные дозы кофеина для профилактики апноэ недоношенных: рандомизированное контролируемое исследование с оценкой при слепом методе (исследование HI-CAF)

У недоношенных новорождённых высокие дозы кофеина могут улучшать респираторные исходы, однако в условиях рутинного раннего назначения кофеина и применения неинвазивной вентиляции доказательства остаются неопределёнными. Мы сравнили высокую дозу кофеина (HDC) со стандартной дозой кофеина (SDC) у недоношенных новорождённых с риском апноэ недоношенных или уже имеющих его. В это одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование с оценкой исходов при слепом методе включали недоношенных новорождённых, родившихся при сроке гестации <32 недель. Новорождённых рандомизировали для получения HDC (нагрузочная доза 40 мг/кг, поддерживающая доза 10 мг/кг/сут) или SDC (нагрузочная доза 20 мг/кг, поддерживающая доза 5 мг/кг/сут). Первичным исходом была необходимость перехода на неинвазивную вентиляцию с положительным давлением (NIPPV) из-за апноэ. Вторичные исходы включали продолжительность респираторной поддержки до успешного отлучения от неё, неудачу экстубации, продолжительность и объём использования респираторной поддержки, исходы кормления, нежелательные явления, неонатальную заболеваемость и смертность. Всего рандомизировали 140 новорождённых: по 70 в каждую группу. Исходные характеристики матерей и новорождённых были сопоставимы. Переход на NIPPV из-за апноэ потребовался 30 новорождённым (42,9%) в группе HDC и 38 (54,3%) в группе SDC (ОР 0,79; 95% ДИ 0,56–1,11; p=0,176). Медианная (межквартильный размах) продолжительность респираторной поддержки до успешного отлучения от неё составила 11,5 (5,0–25,0) дня в группе HDC и 8,5 (5,0–17,3) дня в группе SDC (медианная разница 1 день; 95% ДИ −2,0–5,0; p=0,385). Анализ конкурирующих рисков с учётом смерти до успешного отлучения от респираторной поддержки также не выявил различий между группами (отношение рисков по субраспределению 0,89; 95% ДИ 0,61–1,30; p=0,570). Неудача экстубации, использование респираторной поддержки, неонатальная заболеваемость, нежелательные явления и смертность были сопоставимы в обеих группах.

Выводы: У недоношенных новорождённых, родившихся при сроке гестации <32 недель, высокая доза кофеина не обеспечила статистически значимого снижения потребности в переходе на NIPPV из-за апноэ. Для оценки дополнительной пользы HDC на фоне применения NIPPV необходимы многоцентровые исследования с достаточной статистической мощностью.

Регистрация исследования: CTRI/2024/03/063926. Дата регистрации: 11.03.2024.

Что известно: Кофеин в стандартных фармакологических дозах облегчает экстубацию у недоношенных детей и снижает частоту бронхолёгочной дисплазии. Предыдущие исследования показывали, что более высокие дозы кофеина могут уменьшать частоту неудачной экстубации и бронхолёгочной дисплазии.

Что известно: У недоношенных новорождённых, родившихся при сроке гестации <32 недель, высокая доза кофеина не приводила к значимому снижению потребности в переходе на NIPPV из-за апноэ по сравнению со стандартной дозой кофеина. Высокая доза кофеина не улучшала продолжительность респираторной поддержки, частоту неудачной экстубации, показатели неонатальной заболеваемости или смертность.