Связь уровня антимюллерова гормона с плотностью примордиальных фолликулов и результатами созревания ооцитов из ткани яичника in vitro у девочек с трансфузионно-зависимой талассемией при сохранении фертильности

Вопрос исследования: Как связаны концентрация антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, плотность примордиальных фолликулов (ППФ) и результаты созревания ооцитов из ткани яичника in vitro (OTO-IVM) у детей и подростков, которым выполняют криоконсервацию ткани яичника (OTC) для сохранения фертильности?

Краткий ответ: У детей и подростков, которым проводят сохранение фертильности, концентрация АМГ в сыворотке крови не коррелировала с гистологически определённой ППФ, но была положительно связана с количеством полученных ооцитов и результатами OTO-IVM: каждое повышение концентрации АМГ на 1 нг/мл соответствовало увеличению количества ооцитов на 14% и частоты созревания при IVM на 3,50%.

Что уже известно: АМГ в сыворотке крови — валидированный биомаркер овариального резерва у взрослых, отражающий количество антральных фолликулов. Однако его значение как косвенного показателя пула примордиальных фолликулов у детей и подростков остаётся неопределённым из-за ограниченности данных.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: В это ретроспективное когортное исследование включили 119 девочек и девушек с трансфузионно-зависимой талассемией (TDT), которым выполняли OTC в период с июля 2021 года по февраль 2025 года.

Участники, материалы, условия и методы: В исследование вошли 119 девочек и девушек с TDT, которым проводили сохранение фертильности перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. До операции измеряли концентрацию АМГ в сыворотке крови. Для OTC получали ткань коркового слоя яичника; небольшую её часть исследовали гистологически для определения ППФ. Из ткани выделяли незрелые ооциты и проводили их созревание in vitro. С помощью многомерного регрессионного анализа оценивали связи между концентрацией АМГ, ППФ, количеством полученных ооцитов и частотой их созревания.

Основные результаты и роль случайности: Медианная предоперационная концентрация АМГ составила 3,1 нг/мл (межквартильный размах 1,9–4,4 нг/мл). Концентрация АМГ не была значимо связана с ППФ (β = −0,04; 95% ДИ от −0,12 до 0,03; P = 0,262). Более высокая концентрация АМГ положительно коррелировала с количеством полученных ооцитов (отношение частот 1,14; 95% ДИ 1,08–1,20; P < 0,001) и более высокой частотой их созревания при IVM (β = 3,50; 95% ДИ 1,10–5,90; P = 0,005). Увеличение возраста было связано с более низкой ППФ (β = −0,07; 95% ДИ от −0,13 до −0,01; P = 0,032), но с большей эффективностью получения ооцитов (отношение частот 1,06; 95% ДИ 1,02–1,11; P = 0,008) и более высокой частотой их созревания (β = 2,52; 95% ДИ 0,54–4,51; P = 0,013).

Ограничения и основания для осторожности: К ограничениям исследования относятся ретроспективный дизайн и специфическая когорта пациентов с TDT, что ограничивает возможность экстраполяции результатов на другие группы пациентов и здоровых людей. Расхождение между концентрацией АМГ и ППФ указывает на необходимость осторожной интерпретации АМГ при консультировании по вопросам сохранения фертильности. Поскольку OTO-IVM остаётся экспериментальным методом, одной концентрации АМГ недостаточно для принятия решений о сохранении фертильности; OTC остаётся наиболее разработанным вариантом для детей.

Более широкое значение результатов: У детей и подростков с TDT концентрация АМГ положительно связана с результатами IVM. Этот показатель может быть полезен при консультировании пациентов и их семей относительно ожидаемой эффективности OTO-IVM, особенно при гематологических злокачественных новообразованиях, когда трансплантация ткани яичника может быть противопоказана. Однако АМГ нельзя рассматривать как показатель, заменяющий оценку пула примордиальных фолликулов, или использовать для выбора либо изменения стратегии сохранения фертильности. Для подтверждения этих результатов необходимы проспективные многоцентровые исследования.

Финансирование: Внешнее финансирование исследования не осуществлялось.

Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.