Клинические и популяционно-генетические данные о первичном дефиците компонента 2 системы комплемента: вариант-основатель у евреев-ашкеназов

Дефицит компонента 2 системы комплемента (C2) — наиболее распространённый наследственный дефицит компонентов комплемента, ассоциированный с тяжёлыми бактериальными инфекциями и аутоиммунными заболеваниями. Мы описываем 14-летнего мальчика еврейского происхождения ашкенази с буллёзной кожной красной волчанкой и волчаночным нефритом. Диагноз дефицита C2 был заподозрен после выявления в семейном анамнезе случая смертельного пневмококкового менингита у сиблинга. Генетический анализ выявил гомозиготность по повторно обнаруживаемому варианту C2 c.841_849+19del, а исследования системы комплемента подтвердили отсутствие активности классического пути и резко сниженный уровень C2. Популяционный анализ примерно 33 000 экзомов из базы данных медицинского центра «Хадасса» показал выраженное обогащение этим вариантом среди евреев-ашкеназов; расчётная частота носительства составила около 3%. Вариант редко встречался у евреев-мизрахи и не был выявлен среди арабов Израиля в нашей когорте. Полученные данные подтверждают эффект основателя в популяции евреев-ашкеназов и позволяют предположить, что дефицит C2 существенно недодиагностируется.