Антигистаминные препараты при атопическом дерматите (экземе): систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований

Цель: Систематически обобщить пользу и вред пероральных антигистаминных препаратов, применяемых в качестве дополнительной терапии атопического дерматита (экземы).

Дизайн: Систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований.

Источники данных: Базы данных Medline, Embase, CENTRAL, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейского агентства по лекарственным средствам — с момента их создания до 5 мая 2025 года.

Отбор исследований: Рандомизированные исследования, в которых оценивали дополнительные пероральные антигистаминные препараты, действующие на H1-рецепторы, H2-блокаторы, стабилизаторы мембран тучных клеток (недокромил натрия и кромогликат натрия) или их комбинации. Два рецензента независимо друг от друга проводили отбор публикаций, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью модифицированного инструмента Cochrane Risk of Bias 2.

Методы: Для обобщения данных о тяжести атопического дерматита (объективная оценка SCORAD [oSCORAD], 0–83 балла; минимально значимое различие — 8,2 балла; меньшее значение соответствует лучшему результату), выраженности зуда (числовая рейтинговая шкала, 0–10 баллов; минимально значимое различие — 3 балла; меньшее значение соответствует лучшему результату), нарушениях сна, качестве жизни, связанном с атопическим дерматитом, и нежелательных явлениях использовали байесовские метаанализы со случайными эффектами. Для оценки определённости доказательств применяли подходы GRADE для сетевого метаанализа (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) и Core GRADE.

Результаты: В 47 исследованиях участвовали 6230 детей и взрослых с преимущественно среднетяжёлым или тяжёлым атопическим дерматитом. При умеренной определённости доказательств по сравнению с плацебо добавление антигистаминных препаратов первого или второго поколения, действующих на H1-рецепторы, вероятно, приводило к небольшому снижению тяжести атопического дерматита (различие средних значений −1,87; 95% байесовский доверительный интервал от −3,47 до −0,27) и выраженности зуда (−0,89; от −1,41 до −0,37). Несмотря на статистическую значимость, эти эффекты значительно меньше установленных минимально значимых различий — наименьших изменений исхода, которые пациент счёл бы важными. При низкой определённости доказательств ни одно из изученных вмешательств, возможно, не улучшает нарушения сна и не снижает частоту обострений атопического дерматита. Препараты первого поколения, вероятно, усиливают когнитивные нарушения и могут чаще приводить к прекращению лечения из-за нежелательных явлений (на 66 случаев больше на 1000 пациентов; 95% байесовский доверительный интервал от 0 до 231 дополнительного случая; умеренная определённость доказательств). Риск когнитивных нарушений при применении препаратов второго поколения различается: от отсутствия дополнительных случаев на 1000 пациентов для лоратадина до 16 дополнительных случаев для левоцетиризина и 17 — для цетиризина.

Выводы: У пациентов с атопическим дерматитом добавление антигистаминных препаратов, действующих на H1-рецепторы, вероятно, приводит к клинически незначимому снижению тяжести дерматита и выраженности зуда и может не уменьшать нарушения сна или частоту обострений. Препараты первого поколения усиливают когнитивные нарушения и могут чаще приводить к прекращению лечения из-за нежелательных явлений. Риск когнитивных нарушений различается у препаратов второго поколения. Эти данные не поддерживают рутинное применение антигистаминных препаратов при лечении атопического дерматита и будут использованы для обновления клинических рекомендаций.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO CRD42022345643.