Влияние мозаицизма половых хромосом низкого уровня (<10%) на клинические исходы первого переноса свежих эмбрионов: ретроспективное когортное исследование с сопоставлением по оценке склонности

Введение: Мозаицизм половых хромосом низкого уровня (доля аномальных клеток <10%) часто выявляют при кариотипировании до зачатия, однако его клиническое значение при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) остаётся спорным. Целью исследования было определить, влияет ли мозаицизм половых хромосом низкого уровня на клинические исходы первого цикла переноса свежих эмбрионов.

Методы: В это одноцентровое ретроспективное когортное исследование включили 3216 пациенток с бесплодием, которым в период с января 2015 года по декабрь 2024 года впервые проводили экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ) с переносом эмбриона: 261 пациентку с мозаицизмом половых хромосом и 2955 пациенток контрольной группы. Для сбалансирования исходных демографических характеристик, показателей овариального резерва и параметров стимуляции применяли сопоставление методом ближайшего соседа по оценке склонности в соотношении 1:4. После сопоставления 221 пациентке с мозаицизмом половых хромосом соответствовали 881 пациентка контрольной группы. Первичной конечной точкой была частота живорождения; вторичными конечными точками — частота клинической беременности и раннего самопроизвольного выкидыша. Во всей выборке провели многофакторный логистический регрессионный анализ с расчётом скорректированных отношений шансов (aOR) и 95% доверительных интервалов (ДИ); для оценки взаимодействий выполнили анализ по возрастным подгруппам.

Результаты: После сопоставления подавляющее большинство ковариат было хорошо сбалансировано: стандартизированные различия средних (SMD) составили <0,1. Между группами мозаицизма половых хромосом и контроля не выявлено значимых различий по частоте живорождения (34,39% против 40,75%), клинической беременности (45,25% против 49,72%) или раннего самопроизвольного выкидыша (20,00% против 16,44%). По данным многофакторного логистического регрессионного анализа, статус мозаицизма половых хромосом не был независимо связан с живорождением (aOR 0,890; 95% ДИ 0,633–1,252; P = 0,503) или клинической беременностью (aOR 0,915; 95% ДИ 0,661–1,266; P = 0,591). Единственным стабильно значимым предиктором был возраст женщины: с каждым дополнительным годом шансы живорождения снижались на 12,8% (aOR 0,872; 95% ДИ 0,824–0,923; P < 0,001), а шансы наступления клинической беременности — на 9,7% (aOR 0,903; 95% ДИ 0,856–0,952; P < 0,001). Анализ в четырёх возрастных подгруппах (<35, 35–37, 38–40 и >40 лет) дал аналогичные отрицательные результаты: абсолютные различия оставались менее 5 процентных пунктов, а тенденция к снижению показателей во всех подгруппах была сходной.

Выводы: Мозаицизм половых хромосом низкого уровня (<10%) существенно не влияет на частоту живорождения, клинической беременности или раннего самопроизвольного выкидыша в первом цикле переноса свежих эмбрионов; результаты оставались неизменными во всех возрастных подгруппах. Определяющим фактором исходов ВРТ остаётся возраст женщины. Эти данные обеспечивают надёжную доказательную основу для ведения пациенток с бесплодием и медико-генетического консультирования при выявлении мозаицизма половых хромосом низкого уровня.