Преждевременное половое созревание у мальчиков: современные представления об этиологии, успехи генетики и факторы окружающей среды

Введение: Центральное преждевременное половое созревание (ЦПП) у мальчиков обусловлено преждевременной активацией гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и клинически диагностируется при объёме яичек более 4 мл до достижения 9-летнего возраста. За последние два десятилетия выявлена отчётливая тенденция к более раннему началу полового созревания. Ранее ЦПП у мальчиков тесно связывали с внутричерепными поражениями, которые выявляли в 40–50% случаев.

Последние данные: За последнее десятилетие совокупность полученных данных свидетельствует о значительно меньшей распространённости поражений головного мозга у мальчиков с ЦПП — примерно 6–8%. К факторам риска внутричерепных поражений относятся неврологические симптомы, начало полового созревания до 8 лет и возраст матери при менархе более 11 лет. Эти данные подтверждают целесообразность более избирательного подхода к нейровизуализации с учётом факторов риска и подчёркивают необходимость пересмотра консенсусных рекомендаций; новые рекомендации недавно опубликованы. Идиопатическое ЦПП также у мальчиков составляет большинство случаев; всё больше данных указывает на существенную роль генетических факторов. К ключевым мутациям относятся активирующие варианты генов KISS1 и KISS1R, а также инактивирующие мутации генов MKRN3 и DLK1. Недавно с регуляцией полового созревания связали и другие гены-кандидаты — LIN28B, GABRA1, NPYR, TAC3 и TACR3, хотя их точная роль в соответствующих механизмах остаётся неясной. Помимо генетических факторов, на сроки начала полового созревания могут влиять воздействия окружающей среды, особенно химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы.

Выводы: ЦПП у мальчиков развивается в результате многофакторного взаимодействия генетической предрасположенности и влияния окружающей среды. В этом обзоре обобщены современные данные о распространённости поражений головного мозга, новых генетических открытиях и роли веществ, нарушающих работу эндокринной системы, с целью содействовать разработке более персонализированного и точного диагностического алгоритма.