Клинический случай: врождённая мальформация дыхательных путей лёгких, ассоциированная с герминальным сплайсинговым вариантом DICER1

Введение: Врождённая мальформация дыхательных путей лёгких IV типа (CPAM IV) и плевропульмональная бластома (PPB) имеют значительное сходство рентгенологических и гистопатологических признаков, что затрудняет их дифференциальную диагностику. Хотя известно, что мутации DICER1 предрасполагают к развитию заболеваний спектра PPB, молекулярная связь между CPAM IV и ранней стадией PPB остаётся спорной.

Описание клинического случая: У девочки диагностировали CPAM IV по результатам патоморфологического исследования. При полногеномном секвенировании экзома (WES) ткани поражения выявлен гетерозиготный сплайсинговый вариант в гене DICER1 (c.4206 + 1G > T). Последующее секвенирование по Сэнгеру подтвердило, что этот вариант является герминальным и унаследован от клинически здорового отца. Согласно биоинформатическому анализу, вариант нарушает высококонсервативный донорный сайт сплайсинга интрона 22. Функциональная валидация методом ОТ-ПЦР показала, что вариант c.4206 + 1G > T приводит к делеции фрагмента экзона. В соответствии с рекомендациями ACMG/AMP этот вариант классифицирован как вероятно патогенный. Кроме того, в ткани выявлена соматическая мутация «горячей точки» (c.5438A > G, p.E1813G), что соответствует двухударной модели опухолевого канцерогенеза. Через 22 месяца после операции на КТ органов грудной клетки сохранялась небольшая кистозная полость с окружающими кальцинатами, однако клиническое состояние пациентки оставалось стабильным; признаков злокачественного прогрессирования или поражения внелёгочных органов не выявлено.

Выводы: Описан случай CPAM IV с патогенным герминальным вариантом и соматической мутацией «горячей точки» в гене DICER1. Полученные данные поддерживают представление о том, что ассоциированная с DICER1 CPAM IV может представлять собой раннюю стадию заболевания спектра PPB. С учётом неполной пенетрантности синдрома DICER1 и приблизительно 50%-ного риска передачи потомству генетическое тестирование можно рассматривать у отдельных детей с установленной CPAM IV независимо от семейного анамнеза. Такой подход может способствовать ранней и точной дифференциальной диагностике, помочь в выборе хирургической тактики и определить соответствующую стратегию длительного наблюдения.