Механизмы анафилаксии, не опосредованные иммуноглобулином E

Цель обзора: Анафилаксия, обусловленная механизмами, не опосредованными иммуноглобулином E (IgE), представляет собой всё более широко признаваемую и клинически сложную группу тяжёлых реакций гиперчувствительности. В обзоре обобщены последние достижения в понимании IgE-независимых путей с акцентом на публикации за последние 18 месяцев, а также рассмотрено их значение для прецизионной диагностики и выбора терапевтических мишеней.

Последние данные: Основные IgE-независимые механизмы в последнее время привлекают значительное внимание. Во-первых, рецептор X2, связанный с G-белком и ассоциированный с Mas (MRGPRX2), окончательно утвердился как центральный медиатор IgE-независимых лекарственных реакций. Новые гуманизированные нокин-модели на мышах продемонстрировали его способность усиливать как IgE-зависимую, так и IgE-независимую системную анафилаксию. Во-вторых, клональные заболевания тучных клеток, включая системный мастоцитоз и синдром моноклональной активации тучных клеток, признаны важными факторами, повышающими риск тяжёлой и летальной анафилаксии, особенно после ужаления перепончатокрылыми. Это подтверждает роль мутации KIT D816V в снижении порога активации тучных клеток. В-третьих, комплексный метаанализ биомаркеров подтверждает, что триптаза, фактор активации тромбоцитов (PAF) и простагландин D2 в моче вносят разный вклад в реакции, не опосредованные IgE; при этом PAF и PAF-ацетилгидролаза, по-видимому, особенно важны в механизмах тяжёлого течения IgE-независимой анафилаксии.

Резюме: Анафилаксия, не опосредованная IgE, включает патогенетически различные состояния, требующие специализированных диагностических алгоритмов. При обследовании пациентов с необъяснимой или рецидивирующей анафилаксией важно учитывать активацию MRGPRX2, комплемент- и IgG-зависимые пути, а также клональные заболевания тучных клеток. Новые биомаркеры и терапевтические мишени, включая антагонисты MRGPRX2, могут существенно изменить подходы к лечению этого недостаточно диагностируемого состояния.