Возрастные особенности воздействия гонадотоксичных алкилирующих препаратов у девочек и женщин репродуктивного возраста: исследование по данным страховых требований с использованием эквивалентной дозы циклофосфамида

Цель: Описать возрастные особенности воздействия гонадотоксичных алкилирующих препаратов и оценить, насколько система эквивалентной дозы циклофосфамида (CED) отражает реальное воздействие, значимое для сохранения фертильности, у женщин в возрасте от 0 до 43 лет.

Методы: Проведено описательное исследование с использованием японской базы данных страховых требований. Пациенток разделили на две группы: детского возраста (<15 лет) и репродуктивного возраста (15–43 года). Оценивали 12 алкилирующих препаратов; для 6 препаратов, допускающих расчёт, определяли CED.

Результаты: Среди примерно 3,86 млн женщин алкилирующие препараты получали 0,04% пациенток детского возраста и 0,16% пациенток репродуктивного возраста. Суммарная CED выявила воздействие, соответствующее как минимум промежуточному риску, у 33% пациенток детского возраста и 14% пациенток репродуктивного возраста, имевших контакт с алкилирующими препаратами. По сравнению с оценкой отдельных препаратов суммирование CED выявило дополнительных пациенток преимущественно в детской группе: относительный прирост составил соответственно 20,2% и 0,3%. На препараты, не включённые в действующую формулу CED, пришлось 8,7% всех назначений алкилирующих препаратов; примерно 90% таких назначений отмечено у пациенток репродуктивного возраста.

Выводы: CED по-разному отражала воздействие алкилирующих препаратов в разных возрастных группах: суммирование CED преимущественно у детей добавляло информацию о воздействии, тогда как отсутствие коэффициентов пересчёта для ряда препаратов ограничивало полноту оценки у женщин репродуктивного возраста. Эти результаты указывают на необходимость совершенствования оценки на основе CED, подчёркивая, что она предназначена для выявления воздействия, а не для прогнозирования исходов.