Показатели спермы у не подвергавшихся облучению выживших после рака в детском возрасте, леченных алкилирующими препаратами, в исследовании St. Jude Lifetime Cohort Study

Цель: Изучить долгосрочную дозозависимую связь между алкилирующими препаратами (АП) и азооспермией и олигоспермией у взрослых выживших после рака, перенесенного в детстве, леченных с применением или без применения платиносодержащих препаратов или эпиподофиллотоксинов. Дизайн: Ретроспективная когорта с продольным наблюдением. Пациенты: Мужчины, перенесшие рак в детском возрасте, в возрасте 18 лет и старше и не менее чем через 5 лет после установления диагноза на момент анализа эякулята. Воздействие: Алкилирующие препараты, платиносодержащие препараты, эпиподофиллотоксины, антрациклины. Лучевая терапия не проводилась. Воздействие АП оценивали с помощью эквивалентной дозы циклофосфамида (CED). Воздействие платиносодержащих препаратов категоризировали по эквивалентной дозе цисплатина (CiED). Воздействие этопозида категоризировали по медиане суммарной дозы. Основные показатели исхода: Участников классифицировали как азооспермичных, олигоспермичных (концентрация сперматозоидов >0 и <15 млн/мл) или нормоспермичных (концентрация сперматозоидов ≥15 млн/мл). Результаты: У примерно 22,1% выживших после рака в детском возрасте выявлена азооспермия, у 26,7% — олигоспермия, у 51,1% — нормоспермия. Шансы азооспермии или олигоспермии возрастали в 1,111 раза (95% доверительный интервал [ДИ] 1,053–1,173) на каждые дополнительные 1000 мг/м эквивалентной дозы циклофосфамида, в 9,683 раза (95% ДИ 2,048–45,792) при CiED >500 мг/м и в 4,738 раза (95% ДИ 2,274–9,871) при лечении этопозидом в дозе >10 000 мг/м. Риск азооспермии и олигоспермии у пациентов, не получавших платиносодержащие препараты, лучше всего отличался от риска нормоспермии при пороге CED 7200 мг/м по индексу Юдена.2222 Вывод: Почти у половины пациентов, получавших АП без лучевой терапии, развиваются олигоспермия или азооспермия. CED, CiED и лечение этопозидом статистически значимо связаны с азооспермией и олигоспермией. Эти результаты будут использованы для предлечебного консультирования пациентов и планирования терапевтических исследований.