Результаты ЭКО и частота анеуплоидий у носительниц патогенных вариантов BRCA, проходящих преимплантационное генетическое тестирование

Цель: Оценить результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и частоту анеуплоидий у женщин, проходящих преимплантационное генетическое тестирование (PGT) на варианты BRCA, по сравнению с женщинами, проходящими PGT по поводу других моногенных заболеваний (PGT-M).

Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.

Участницы: В основную группу вошли 76 носительниц патогенного варианта BRCA1 и 55 носительниц патогенного варианта BRCA2. Контрольную группу составили 162 женщины, проходившие PGT-M.

Воздействие: PGT-M в специализированном отделении ЭКО в 2012–2025 годах; сочетание PGT-M и PGT для выявления анеуплоидий (PGT-A) в 2022–2025 годах.

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом было число полученных ооцитов. Вторичные исходы включали показатели овариального резерва и результаты PGT, в том числе частоту анеуплоидий. Кроме того, показатели сравнивали между бластоцистами с мутантным и диким типом аллеля, чтобы оценить влияние на уровне эмбриона.

Результаты: Показатели овариального резерва и число полученных ооцитов были сходными в обеих группах (медиана 13 [межквартильный размах 8–18] против 13 [межквартильный размах 8–19]; p=0,9), несмотря на более высокую распространённость бесплодия и применение меньших доз гонадотропинов у носительниц патогенных вариантов BRCA по сравнению с контрольной группой (p<0,01). Частота оплодотворения была выше у носительниц патогенных вариантов BRCA (77,6% против 70,7%; p<0,01), однако многофакторный анализ не выявил различий по основным результатам ЭКО. У женщин, проходивших сочетание PGT-M и PGT-A, частота анеуплоидий составила 46,9% у носительниц патогенного варианта BRCA1, 25,3% у носительниц патогенного варианта BRCA2 и 40,7% в контрольной группе (p=0,006). В скорректированном анализе носительство патогенного варианта BRCA2 было связано с меньшей частотой анеуплоидий по сравнению с контрольной группой (скорректированное отношение шансов 0,42; 95% ДИ 0,22–0,80), тогда как у носительниц патогенного варианта BRCA1 различий не выявлено.

Выводы: Патогенные варианты BRCA не были связаны с нарушением овариального ответа или ухудшением результатов ЭКО. Частота анеуплоидий была сопоставимой у носительниц патогенного варианта BRCA1 и ниже у носительниц патогенного варианта BRCA2 по сравнению с контрольной группой. Эти результаты позволяют считать репродуктивный прогноз у носительниц вариантов BRCA благоприятным. Насколько известно авторам, это крупнейшее исследование носительниц патогенных вариантов BRCA, проходящих PGT, и одно из первых исследований связи между патогенными вариантами BRCA и анеуплоидией. Для подтверждения этих результатов необходимы более крупные исследования, учитывая их важное клиническое значение.