Подкожный прогестерон в сравнении с вагинальным прогестероном в сочетании с внутримышечным введением прогестерона каждые три дня в программированных циклах переноса витрифицированных и размороженных бластоцист

Цель: Сравнить частоту продолжающейся беременности при применении подкожного прогестерона и вагинального прогестерона в сочетании с внутримышечным введением прогестерона каждые три дня в программированных циклах переноса размороженных эмбрионов.

Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.

Участницы: 620 пациенток, которым в одном многопрофильном центре третичного уровня медицинской помощи с марта 2018 года по июнь 2023 года впервые выполнили перенос витрифицированной и размороженной бластоцисты в программированном цикле; критерии исключения не применяли.

Схемы лечения: После 10–12 дней приёма эстрадиола валерата по 6 мг/сут 451 пациентка получала подкожно прогестерон по 25 мг каждые 12 часов, а 169 пациенток — вагинальный гель прогестерона по 90 мг каждые 12 часов в сочетании с внутримышечным прогестероном по 50 мг каждые три дня (в 1-й, 4-й и 7-й дни от начала введения прогестерона). Схемы применяли в последовательные, не перекрывавшиеся календарные периоды.

Основные оцениваемые исходы: Частота продолжающейся беременности. Концентрацию прогестерона в сыворотке измеряли на пятый день введения прогестерона (за день до переноса), через 4–5 часов после утренней дозы. Связь между концентрацией прогестерона в сыворотке и продолжающейся беременностью оценивали с использованием отдельных для каждой схемы процентильных категорий и непрерывного моделирования. Скорректированные отношения рисков рассчитывали с помощью модифицированной регрессии Пуассона.

Результаты: Частота продолжающейся беременности составила 53,6% в группе подкожного прогестерона и 54,4% в группе вагинального прогестерона в сочетании с внутримышечным (нескорректированная разность рисков −0,9 процентного пункта; 95% ДИ от −9,5 до 7,9). После поправки на ковариаты стандартизованные риски составили 53,6% и 56,2% соответственно (скорректированная разность рисков −2,6 процентного пункта; 95% ДИ от −12,0 до 6,7; скорректированное отношение рисков 0,95; 95% ДИ 0,81–1,13). Медиана концентрации прогестерона в сыворотке составила 23,48 нг/мл (межквартильный интервал 18,72–29,46) и 22,90 нг/мл (межквартильный интервал 18,50–29,40) соответственно (p=0,543). Ни анализ с использованием процентильных категорий, ни непрерывное моделирование не выявили отчётливой связи между концентрацией прогестерона в сыворотке и продолжающейся беременностью в изученном диапазоне значений.

Выводы: Статистически значимых различий в частоте продолжающейся беременности между применением подкожного прогестерона по 25 мг каждые 12 часов и вагинального прогестерона по 90 мг каждые 12 часов в сочетании с внутримышечным прогестероном по 50 мг каждые три дня не выявлено. Распределения концентрации прогестерона в сыворотке в группах перекрывались. Однако дизайн исследования и статистическая неопределённость не позволяют делать причинно-следственные выводы или заключать об эквивалентности схем и не меньшей эффективности одной из них.⁴