Преждевременное повышение уровня прогестерона при контролируемой стимуляции яичников оказывает ограниченное влияние на эмбриологические исходы

Цель: Оценить влияние повышенного уровня прогестерона (P4) на эмбриологические исходы у пациенток, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Дизайн: Ретроспективное когортное исследование с сопоставлением по оценке склонности (PSM).

Участники: Пациентки, проходившие первый цикл с замораживанием всех эмбрионов в центре при университетском медицинском учреждении с января 2017 года по декабрь 2024 года.

Фактор воздействия: Уровень P4 в сыворотке крови в день введения триггера.

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом была частота образования бластоцист на одну оплодотворённую зиготу (2PN). К вторичным исходам относились частота созревания ооцитов, оплодотворения и эуплоидии. Исходы сравнивали при повышенном (≥1,5 нг/мл) и нормальном (<1,5 нг/мл) уровнях P4, а также между квартилями P4. Дополнительно оценивали вероятность повторного повышения P4 в следующем цикле. Когорта для анализа была сформирована после PSM по возрасту ооцита, возрасту партнёра, уровню ФСГ на 3-й день цикла, типу спермы, индексу массы тела, уровню АМГ, числу антральных фолликулов, протоколу подавления функции гипофиза, числу фолликулов в день введения триггера, типу триггера и продолжительности стимуляции. Проведён многопараметрический регрессионный анализ с дополнительной корректировкой по уровню АМГ, уровню ФСГ, возрасту ооцита, числу фолликулов размером более 15 мм и уровню эстрадиола (E2) в день введения триггера.

Результаты: Первоначально проанализировали 16 321 цикл: в 3 749 уровень P4 в день введения триггера составлял ≥1,5 нг/мл, в 12 572 — <1,5 нг/мл. После PSM проанализировали 6 620 циклов (по 3 310 в каждой группе). Несмотря на сопоставление, у пациенток с повышенным P4 уровень E2 в день введения триггера был выше (медиана 3 369 против 3 105,5 пг/мл; p<0,001), как и число фолликулов размером более 15 мм (медиана 16,0 против 15,0; p<0,001). Повышенный уровень P4 был связан с небольшим, но статистически значимым снижением частоты созревания ооцитов (67,2 против 68,5%; скорректированное отношение рисков [aRR] 0,98; 95% ДИ 0,97–0,98; p<0,001), оплодотворения (82,1 против 82,6%; aRR 0,99; 95% ДИ 0,99–1,00; p=0,018) и образования бластоцист на одну зиготу 2PN (67,0 против 68,3%; aRR 0,98; 95% ДИ 0,97–0,99; p=0,001), однако частота эуплоидии не различалась. В верхних квартилях P4 доля незрелых ооцитов была выше. Вероятность повышения P4 в следующем цикле была значительно выше у пациенток с повышенным P4 в первом цикле, чем у пациенток без такого повышения (57,5 против 14,3% соответственно; p<0,001).

Выводы: Преждевременное повышение P4 связано со значимым снижением частоты созревания ооцитов, оплодотворения и образования бластоцист; однако величина этих различий невелика и может не иметь клинической значимости.