Повышение температуры окружающей среды снижает выход ооцитов при применении вспомогательных репродуктивных технологий через механизм, частично опосредованный половыми гормонами

Основной вопрос исследования: Связано ли повышение температуры окружающей среды перед извлечением ооцитов с неблагоприятными исходами, связанными с ооцитами, у женщин, проходящих первый цикл ЭКО или ИКСИ?

Краткий ответ: Более высокая температура перед извлечением ооцитов связана со снижением их числа; этот эффект частично опосредован ЛГ и частично компенсируется повышением уровней ФСГ и эстрадиола (E2).

Что уже известно: Данные о влиянии температуры окружающей среды на исходы ЭКО/ИКСИ пока немногочисленны, хотя их объём постепенно увеличивается. В недавнем исследовании была выявлена слабая отрицательная связь между более высокой температурой в период фолликулогенеза и числом полученных ооцитов, однако эффект был небольшим, а результаты в разных популяциях противоречивы. Кроме того, эти данные ограничены небольшим размером выборки, изучением отдельных клинических подгрупп или географических регионов, что не позволяет установить обобщаемую зависимость «доза—ответ»; биологические механизмы этой связи также остаются в значительной степени неизученными.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Ретроспективное когортное исследование с участием 58 468 женщин, проходивших первый цикл ЭКО/ИКСИ с извлечением ооцитов в период с 1 января 2018 года по 31 мая 2024 года.

Участники, материалы, условия и методы: В исследование включали женщин, проходивших первый цикл ЭКО/ИКСИ. Первичными исходами были общее число полученных ооцитов, число полученных зрелых ооцитов и число оплодотворённых ооцитов с двумя пронуклеусами (2PN). Вторичными исходами служили частота созревания ооцитов, частота нормального оплодотворения и частота образования бластоцист. Базальные уровни половых гормонов измеряли в раннюю фолликулярную фазу (2–4-й день цикла). Данные об экспозиции факторам окружающей среды, включая температуру воздуха и кажущуюся температуру, учитывающую температуру воздуха и влажность, оценивали в биологически значимые периоды воздействия. Для оценки связи между температурой и исходами, связанными с ооцитами, использовали обобщённые линейные модели со смешанными эффектами. Нелинейность оценивали с помощью моделей с ограниченными кубическими сплайнами. Роль базальных уровней половых гормонов изучали методом контрфактического причинно-следственного медиационного анализа. Для оценки устойчивости результатов проводили стратифицированный анализ по возрасту, ИМТ, числу антральных фолликулов, уровню антимюллерова гормона, сезону, периоду пандемии COVID-19 и расстоянию до центра ВРТ, а также анализ чувствительности.

Основные результаты и роль случайности: Каждое повышение кажущейся температуры на 1 °C было связано со статистически значимым снижением общего числа полученных ооцитов на 0,20% (95% ДИ −0,28–−0,12%), числа зрелых ооцитов — на 0,17% (95% ДИ −0,26–−0,09%) и числа оплодотворённых ооцитов с двумя пронуклеусами — на 0,19% (95% ДИ −0,28–−0,09%). Аналогичные связи наблюдались для температуры воздуха: снижение составляло соответственно 0,25%, 0,22% и 0,22% на каждый 1 °C. Для исходов, выраженных в виде частот, значимых связей с частотой нормального оплодотворения или образования бластоцист не выявлено. В более длительные периоды воздействия — 3 недели и 90 дней — частота получения зрелых ооцитов была немного выше. По данным медиационного анализа, ЛГ частично опосредовал эти связи, объясняя до 5,23% общего эффекта, тогда как ФСГ и E2 оказывали подавляющее действие.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Наблюдательный дизайн не позволяет окончательно установить причинно-следственную связь. Потенциальными источниками систематической ошибки могли быть неучтённые факторы, например индивидуальное использование климатического оборудования в помещениях и воздействие высокой температуры на рабочем месте, а также оценка экспозиции по адресу проживания. Ограничение основного анализа завершёнными циклами могло привести к систематической ошибке отбора, однако анализ чувствительности с включением отменённых циклов дал сопоставимые оценки.

Более широкие последствия результатов: Более высокая температура окружающей среды является модифицируемым фактором экологического риска, связанным с числом полученных ооцитов при лечении методами ВРТ. Участие базальных уровней половых гормонов, включая частичное опосредование эффекта ЛГ и компенсаторные изменения уровней ФСГ и E2, предоставляет вероятное биологическое объяснение этой связи. На фоне глобального повышения температуры воздействию тепла в период, связанный с фолликулогенезом и непосредственно предшествующий ему, следует уделять клиническое внимание; мониторинг базальных уровней половых гормонов может помочь выявить пациенток с риском недостаточного ответа яичников в условиях высокой температуры.

Финансирование: Исследование частично поддержано в рамках проекта технологических инноваций и научно-технических разработок Бюро науки и технологий города Чэнду (№ 2024-YF05-02159-SN), за счёт средств открытого фонда Чунцинского центра исследований заболеваний матерей и детей и общественного здравоохранения (№ CQFYSJ01001), программы наследования и инноваций в традиционной китайской медицине города Чунцин (Традиционная китайская медицина Чунцина [2022], № 33), а также проекта Фонда естественных наук района Юйчжун города Чунцин (№ 20240118).

Раскрытие информации: Все авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов, связанных с данным исследованием.

Регистрационный номер исследования: не применимо.