Клинический, биохимический и молекулярный спектр псевдогипоальдостеронизма 1B типа у детей в Индии: многоцентровая серия случаев

Введение: Псевдогипоальдостеронизм 1-го типа (ПГА1) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся резистентностью к альдостерону, приводящей к потере соли, гиперкалиемии и метаболическому ацидозу. Выделяют две формы: более лёгкую почечную форму (ПГА1A), обусловленную мутациями NR3C2, и тяжёлую системную форму (ПГА1B), вызванную мутациями обоих аллелей генов субъединиц эпителиального натриевого канала (ENaC). Данные о пациентах из Индии немногочисленны. В настоящем исследовании описаны клинические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики заболевания, а также результаты лечения детей с ПГА1 в Южной Индии.

Методы: В эту многоцентровую ретроспективную серию вошли девять детей с диагнозом ПГА1, наблюдавшихся в шести специализированных медицинских центрах в период с 2022 по 2025 год. Клинические и биохимические данные извлекали из медицинской документации. При первичном обращении определяли концентрации ренина, альдостерона, кортизола и 17-гидроксипрогестерона в плазме. Генетическое исследование проводили методом клинического экзомного секвенирования, а варианты классифицировали в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).

Результаты: У всех девяти пациентов выявлена системная форма заболевания (ПГА1B). Медиана возраста на момент обращения составила 14 дней (межквартильный размах 5,5–42,5 дня); кровное родство родителей отмечалось в семи случаях (78%). У всех пациентов выявлены гипонатриемия и гиперкалиемия; медиана концентрации натрия в сыворотке составила 124 мэкв/л, калия — 8,0 мэкв/л. Обнаружено восемь гомозиготных вариантов: четыре патогенных или вероятно патогенных и четыре с подтверждающими доказательствами патогенности. Они располагались в генах SCNN1A (n = 2), SCNN1B (n = 3) и SCNN1G (n = 3); все варианты ранее не описывались. Шесть пациентов (67%) умерли, преимущественно вследствие сепсиса (n = 2) или прекращения лечения (n = 4); состояние трёх пациентов остаётся стабильным на фоне пероральной дотации натрия.

Выводы: Эта первая многоцентровая серия наблюдений из Южной Индии демонстрирует исключительно системную форму ПГА1B, высокую раннюю летальность и значительные трудности лечения. Выявление восьми новых вариантов генов ENaC расширяет представления о генетическом спектре ПГА1B в Индии.