Частота, варианты и предикторы дисфункции щитовидной железы, вызванной алемтузумабом, у пациентов с рассеянным склерозом: когортное исследование в Северной Ирландии

Введение: Алемтузумаб (Lemtrada) высокоэффективен у отдельных пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС), однако может вызывать аутоиммунную дисфункцию щитовидной железы. Целью исследования был ретроспективный анализ пациентов и мониторинга функции щитовидной железы во время и после лечения алемтузумабом. Мы стремились оценить частоту и охарактеризовать варианты дисфункции щитовидной железы в нашей когорте из Северной Ирландии.

Методы: Данные обо всех пациентах с ремиттирующим РС, получавших алемтузумаб в период с 2015 по 2024 год, были извлечены из базы данных Northern Ireland Disease Modifying Treatment (NIDMT). Пациентов идентифицировали, а данные ретроспективно собирали из медицинской документации. В анализ включали даты лечения алемтузумабом, результаты мониторинга функции щитовидной железы, данные последующего наблюдения и сведения о необходимом лечении заболеваний щитовидной железы. Демографические и клинические данные получали из Northern Ireland Electronic Care Record (NIECR) — электронной медицинской карты.

Результаты: В период с 2015 по 2024 год в Северной Ирландии алемтузумаб получили 168 пациентов: 114 женщин и 54 мужчины; продолжительность наблюдения составила около 60 месяцев. При последнем наблюдении дисфункция щитовидной железы была выявлена у 45,8% пациентов (n = 77). Спектр заболеваний щитовидной железы после лечения алемтузумабом был разнообразным; наиболее распространёнными были болезнь Грейвса и тиреоидит — по 10,7% (n = 18) случаев каждое. Тиреоидит с положительными антителами к рецептору тиреотропного гормона (АТ-рТТГ) выявлен у 7,7% пациентов (n = 13), болезнь Хашимото — у 7,1% (n = 13), гипотиреоз без антител — у 6,0% (n = 10), гипертиреоз без антител — у 3,0% (n = 5). У двух пациентов дисфункция щитовидной железы имелась до начала лечения: у одного — гипотиреоз, у другого — гипертиреоз. Исходный статус антител к антигенам щитовидной железы был тесно связан с развитием дисфункции. После лечения алемтузумабом у женщин дисфункция щитовидной железы развивалась вдвое чаще, чем у мужчин. Возраст и длительность РС существенно не влияли на риск дисфункции. Диагноз устанавливали уже через 12 месяцев после начала лечения, а самый поздний случай был выявлен через 56 месяцев.

Выводы: Частота дисфункции щитовидной железы, вызванной алемтузумабом, в нашей когорте была сопоставима с показателями, опубликованными в других исследованиях, однако её варианты различались; у ряда пациентов наблюдался переход от одного нарушения функции щитовидной железы к другому. Эти данные подчёркивают необходимость тщательного наблюдения из-за риска сложного аутоиммунного процесса с поздним началом.