Уровень антител к рецептору ТТГ у матери в III триместре связан с дисфункцией щитовидной железы у новорождённых и нейроразвитием детей в возрасте 24 месяцев: двунаправленное когортное исследование

Введение: Болезнь Грейвса (БГ) у матери связана с дисфункцией щитовидной железы у новорождённых, однако её связь с нейроразвитием детей остаётся неясной. Мы изучили связь тиреоидных факторов, обусловленных БГ у матери, с функцией щитовидной железы у новорождённых и нейроразвитием в возрасте 24 месяцев. Кроме того, мы оценили, может ли функция щитовидной железы у новорождённых частично объяснять эту связь.

Методы: В это одноцентровое двунаправленное когортное исследование включили беременных с БГ и их детей, родившихся в период с 1 января 2019 г. по 31 декабря 2023 г. На протяжении беременности собирали данные о тиреоидных показателях матери, включая тиреотропный гормон (ТТГ), свободный T4, антитела к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) и прием тиреостатиков. Функцию щитовидной железы у новорождённых оценивали через 7–14 дней после рождения, а скрининг нейроразвития в скорригированном возрасте 24 месяцев проводили с помощью опросника Ages and Stages, третья редакция. Для выявления факторов, связанных с дисфункцией щитовидной железы у новорождённых и патологическими результатами скрининга нейроразвития, применяли логистическую регрессию. Ковариаты выбирали с учетом направленного ациклического графа; кроме того, проводили поисковый медиаторный анализ с использованием модели 4 PROCESS.

Результаты: Из 159 новорождённых у 60 (37,7%) выявили дисфункцию щитовидной железы; наиболее частым нарушением была гипертиреотропинемия (28,9%). Более высокий уровень АТ-рТТГ у матери в III триместре независимо ассоциировался с дисфункцией щитовидной железы у новорождённых (отношение шансов [ОШ] 1,59; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,29–1,97; p < 0,001). Из 143 детей, данные наблюдения за которыми были доступны, у 23 (16,1%) в возрасте 24 месяцев выявили патологические результаты скрининга нейроразвития. Более высокий уровень АТ-рТТГ у матери в III триместре (ОШ 1,15; 95% ДИ 1,04–1,27; p = 0,005) и более высокий уровень ТТГ у новорождённого (ОШ 1,11; 95% ДИ 1,02–1,20; p = 0,016) независимо ассоциировались с патологическими результатами скрининга нейроразвития. По данным поискового медиаторного анализа, значимой посредующей роли ТТГ у новорождённых не выявлено.

Выводы: Более высокий уровень АТ-рТТГ у матери в III триместре ассоциировался как с дисфункцией щитовидной железы у новорождённых, так и с патологическими результатами скрининга нейроразвития у детей в возрасте 24 месяцев, родившихся у матерей с БГ. Связь с результатами скрининга нейроразвития, вероятно, не объясняется преимущественно только функцией щитовидной железы у новорождённых.