Безопасность, переносимость и эффективность профилактического протокола с сиролимусом у пациентов, получающих генную терапию деландистрогеном моксепарвовеком-рокл

Деландистроген моксепарвовек-рокл (DMR) — единственная генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), одобренная Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. После сообщений о двух случаях смерти вследствие острого повреждения печени (ОПП) или острой печёночной недостаточности в нашем центре начали профилактическое применение сиролимуса для снижения риска ОПП. Цель исследования — оценить первоначальные данные о безопасности, переносимости и эффективности профилактики сиролимусом. Ретроспективно оценили клиническое течение заболевания у пациентов, получавших сиролимус с целевой остаточной концентрацией 4–6 нг/мл, и сравнили его с течением заболевания у пациентов без такой профилактики. Собирали результаты лабораторных исследований, в частности активность гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, а также уровень общего билирубина. Различия между группами оценивали с помощью точного критерия Фишера. Профилактику сиролимусом начали у 12 пациентов: у 10 — до введения DMR, у 2 — в течение двух недель после него. Медиана возраста на момент введения DMR составляла 11 лет (межквартильный размах — 8,5–14 лет); 11 пациентов могли ходить самостоятельно. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с приёмом сиролимуса, не наблюдалось. У семи пациентов повысились уровни триглицеридов или холестерина, после чего им назначили препараты омега-3. ОПП не развилось ни у одного пациента, получавшего профилактику сиролимусом; среди 14 пациентов, которым DMR ввели до внедрения протокола, ОПП возникло у 3 (21%). Профилактика сиролимусом, по-видимому, безопасна и хорошо переносится пациентами с МДД, получающими DMR. Хотя различия не достигли статистической значимости, результаты указывают на необходимость дальнейшего изучения профилактики сиролимусом.