Роль агонистов рецепторов GLP-1 и GIP в лечении сахарного диабета и ожирения

Благодаря успеху агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR) в лечении сахарного диабета и ожирения фармакология этих препаратов и их рецепторов вызывает значительный интерес. GLP-1 и GIP — инкретиновые гормоны, названные так благодаря способности усиливать секрецию инсулина. К пептидным агонистам рецептора GLP-1, одобренным FDA для лечения сахарного диабета, относятся лираглутид, семаглутид и инъекционный дулаглутид. Для лечения ожирения одобрены лираглутид и семаглутид в инъекционной и пероральной формах. Тирзепатид — комбинированный пептидный агонист рецепторов GLP-1 и GIP для инъекционного введения, одобренный FDA для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения, в том числе у пациентов с ожирением и связанным с массой тела сопутствующим заболеванием, например обструктивным апноэ сна. Орфорглипрон — низкомолекулярный препарат с пероральной биодоступностью, одобренный для лечения ожирения. Ретатрутид — инъекционный пептидный агонист рецепторов GLP-1 и GIP, а также рецептора глюкагона; в настоящее время он проходит клинические исследования для лечения ожирения и сахарного диабета. Сами пептиды быстро разрушаются в организме. Чтобы избежать необходимости в частых инъекциях, применяют методы молекулярной модификации, позволяющие увеличить период полувыведения препаратов из системного кровотока. Один из способов продлить период полувыведения пептидов — их ацилирование жирными кислотами: благодаря использованию альбумина в качестве переносчика жирных кислот пептиды дольше сохраняются в системном кровотоке. Тошнота и рвота — общие побочные эффекты всех агонистов рецептора GLP-1. Поэтому дозу повышают постепенно в течение нескольких недель, чтобы уменьшить выраженность этих побочных эффектов.