Применение мелатонина и полисомнографическая структура сна у детей

Значимость: Мелатонин — наиболее часто применяемое снотворное средство у детей, однако крупные исследования его связи с объективными характеристиками структуры сна, определяемыми при полисомнографии (ПСГ), ранее не проводились.

Цель: Оценить, связано ли амбулаторное применение мелатонина с различиями в структуре сна по данным ПСГ у детей, обследованных в клинике сна.

Дизайн, место проведения и участники: В этом поперечном исследовании с сопоставлением по показателю склонности использовали базу данных Nationwide Children's Hospital Sleep DataBank — обезличенный массив записей ПСГ и связанных с ними данных электронной медицинской документации детей, обследованных в одной академической лаборатории детской сомнологии в период с 2017 по 2019 год. В исследование включали детей, которым выполнили хотя бы одну технически пригодную ПСГ и у которых имелись полные данные электронной медицинской документации; детей старше 18 лет исключали. Данные анализировали с января по март 2026 года.

Воздействие: Амбулаторное назначение мелатонина, зафиксированное в списке лекарственных препаратов.

Основные конечные точки и методы оценки: Предварительно определённой первичной конечной точкой была доля сна с быстрыми движениями глаз (REM). Ещё 14 параметров ПСГ (стадии сна, показатели дыхания, индекс пробуждений, периодические движения конечностей, индекс десатурации кислорода) оценивали в рамках поискового анализа. Сопоставление по показателю склонности методом ближайшего соседа в соотношении 1:1 с калипером 0,2 стандартного отклонения логита показателя склонности проводили с учётом возраста, пола, процентиля индекса массы тела, отягощённости сопутствующими заболеваниями, обструктивного апноэ сна и эпилепсии; в результате были сформированы 342 сопоставленные пары (684 ребёнка). Конечные точки сравнивали с помощью двустороннего критерия знаковых рангов Вилкоксона при α = 0,05; для 15 исходов применяли поправку Бенджамини—Хохберга на долю ложных открытий (FDR).

Результаты: В анализируемую когорту вошли 3392 ребёнка (средний [СО] возраст — 8,0 [5,0] года; 1924 мальчика [56,7%]), в том числе 346 применявших мелатонин и 3046 не применявших его. Сопоставленная когорта включала 684 ребёнка (342 применявших мелатонин и 342 не применявших его). После сопоставления стандартизованные различия по всем шести ковариатам были менее 0,10. У применявших мелатонин медианная доля сна REM была ниже, чем у сопоставленных детей, не применявших мелатонин (16,7% [МР, 11,6–22,0%] против 19,0% [МР, 14,6–23,2%]; g Хеджеса = −0,22 [95% ДИ, от −0,32 до −0,11]; скорректированное по FDR P = 0,003). Общая продолжительность сна, эффективность сна, стадии сна без быстрых движений глаз, показатели дыхания, индекс пробуждений, периодические движения конечностей и индекс десатурации кислорода не различались (скорректированное по FDR P > 0,05 для всех 14 поисковых исходов). Связь с долей сна REM сохранялась при сопоставлении 1:k, когда каждому ребёнку, применявшему мелатонин, подбирали 2 или 3 ребёнка, не применявших его, а также при усреднении данных нескольких ночей ПСГ. После учёта трёх психиатрических диагнозов (синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тревожного расстройства и депрессии) снижение доли сна REM сохранялось, но было менее выраженным (16,6% [МР, 11,6–22,0%] против 18,4% [МР, 13,4–22,8%]; g Хеджеса = −0,17 [95% ДИ, от −0,27 до −0,06]; P = 0,01).

Выводы и значимость: В этом поперечном исследовании с участием 684 детей, сопоставленных по показателю склонности, амбулаторное применение мелатонина было связано с небольшим снижением доли сна REM, но не с различиями в общей продолжительности сна, стадиях сна без быстрых движений глаз, показателях дыхания, структуре пробуждений или периодических движениях конечностей. После включения психиатрических диагнозов в модель сопоставления связь с долей сна REM ослабевала. Остаточное смешение не может быть исключено; для определения направленности этой связи необходимы проспективные исследования с регистрацией дозы, времени приёма и соблюдения режима терапии.