Парадоксальные реакции при туберкулезе центральной нервной системы у детей без ВИЧ-инфекции: продольное когортное исследование

Цель: Парадоксальные реакции при туберкулезе центральной нервной системы у детей без ВИЧ-инфекции остаются недостаточно изученными. В этом исследовании проспективно оценивали частоту и характер парадоксальных реакций, а также их влияние на функциональный исход.

Методы: В исследование включали детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет с впервые диагностированным туберкулезом центральной нервной системы, установленным с использованием консенсусной системы оценки Lancet. Все участники получали стандартную противотуберкулезную терапию. Клиническое обследование, анализ ликвора и нейровизуализацию выполняли исходно, при клиническом ухудшении или через 8 недель. Парадоксальную реакцию определяли как ухудшение состояния или появление новых туберкулезных очагов либо симптомов после первоначального улучшения, наступившего после не менее 10 дней противотуберкулезной терапии. Функциональные исходы оценивали через 6 месяцев по шкале Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC).

Результаты: Из 57 включенных участников 4 детей с устойчивостью к рифампицину были исключены. У 24 из 53 детей отмечалось ухудшение состояния в течение первых 12 недель, причем у 17 детей диагностировали парадоксальную реакцию (32%; медиана времени до начала — 3,5 недели, диапазон — 2–7 недель). Еще у 2 детей парадоксальная реакция развилась позднее 12 недель. Всего зарегистрировано 19 парадоксальных реакций: 17 ранних и 2 поздние. Наиболее частыми клиническими проявлениями были очаговый неврологический дефицит (47%) и лихорадка (42%). Основными рентгенологическими проявлениями были инфаркты (47%), новые или увеличившиеся туберкулемы (37%) и спинальный арахноидит (37%). Тринадцати из 19 пациентов потребовалась дополнительная противовоспалительная терапия. Стадии 2 и 3 по классификации BMRC независимо предсказывали развитие парадоксальной реакции. Парадоксальная реакция была связана с неблагоприятным функциональным исходом по шкале PCPC (скорректированное отношение шансов 34,3; 95% ДИ 3,42–343,71; p = 0,001).

Выводы: Парадоксальные реакции возникают примерно у трети детей без ВИЧ-инфекции и туберкулезом центральной нервной системы, обычно на ранних этапах лечения. Раннее распознавание необходимо для дифференциации парадоксальной реакции, прогрессирования заболевания и лекарственной устойчивости, а также для предотвращения необоснованного изменения схемы лечения.