Влияние на неонатальные исходы скрининга материнских биомаркеров риска преждевременных родов с последующими целевыми вмешательствами (PRIME): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Преждевременные роды остаются одной из ведущих причин неонатальной заболеваемости и смертности, однако возможности врачей по выявлению беременностей высокого риска и проведению эффективных вмешательств ограничены. В этом исследовании оценивали, улучшает ли знание результата анализа материнской крови на биомаркеры, выполненного в середине второго триместра, в сочетании с комплексом вмешательств для женщин с выявленным повышенным риском неонатальные исходы в популяции с в целом низким риском спонтанных преждевременных родов.

Методы: PRIME — многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, проведённое в 19 медицинских центрах США. Участницам с одноплодной беременностью на сроке 18–20 недель выполняли анализ биомаркеров с определением ранее валидированного соотношения инсулиноподобного фактора роста 4, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP4), и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Затем участниц рандомизировали в группу открытого ведения по результатам скрининга или группу стандартного ведения, в которой результат был скрыт. Участницы с повышенным риском в группе ведения по результатам скрининга получали комплекс вмешательств, включавший ежедневное применение вагинального прогестерона, низкодозированного аспирина и еженедельную телефонную поддержку медицинской сестры. Двумя сопервичными исходами, анализировавшимися в популяции для анализа по принципу «намерение лечить», были: (1) комбинированный показатель неонатальной заболеваемости и смертности и (2) продолжительность госпитализации новорождённого. Дополнительными исходами были срок гестации при рождении, госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (ОРИТН) и продолжительность пребывания в ОРИТН. Результаты корректировали с учётом паритета, применения аспирина до включения в исследование и положительного результата теста на COVID-19. Набор участниц был прекращён после промежуточного анализа в связи с доказанной эффективностью; за всеми включёнными участницами наблюдали до родов и оценки неонатальных исходов.6/7

Результаты: В исследование были включены 5018 участниц; данные о родах имелись у 4806 из них, составивших популяцию для анализа по принципу «намерение лечить» (2416 — ведение по результатам скрининга, 2390 — стандартное ведение). Ведение по результатам скрининга было связано со снижением комбинированной неонатальной заболеваемости (отношение шансов [ОШ] 0,80; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–0,96; p=0,015), сокращением продолжительности госпитализации новорождённых (отношение интенсивностей [IRR] 0,95; 95% ДИ 0,92–0,98; p=0,004) и уменьшением числа госпитализаций в ОРИТН.

Выводы: У беременных с низким риском ведение по результатам анализа материнской крови на IGFBP4/SHBG в сочетании с целевыми вмешательствами улучшило неонатальные исходы. Эти результаты указывают на потенциальную пользу ведения по результатам скрининга IGFBP4/SHBG для более раннего выявления риска и выбора стратегий снижения частоты осложнений, связанных с преждевременными родами.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04301518.