Интерстициальное заболевание лёгких у детей: редкие генетические варианты за пределами нарушений функции сурфактанта

Введение: Развитие методов и стратегий генетического анализа позволило выявлять редкие новые генетические заболевания при интерстициальных заболеваниях лёгких у детей (chILD).

Цель: Описать широкий спектр демографических, клинических, рентгенологических и лабораторных данных национального регистра детей с диффузными заболеваниями лёгких, обусловленными редкими и новыми генетическими вариантами.

Дизайн исследования: Ретроспективное когортное исследование.

Методы: В исследовании использовали данные регистра chILD Türkiye (chILD-TR) для анализа редких генетических подтипов chILD, исключив варианты генов белков сурфактанта, ABCA3 и NKX2-1. Анализ проводили с ноября 2021 года по январь 2024 года. Из 671 пациента, включённого в регистр chILD-TR, генетический анализ без исследования вариантов, связанных с белками сурфактанта, выполнили у 182; у 37 пациентов выявили редкие генетические варианты, и они вошли в исследование.

Результаты: Среди 37 пациентов с редкими генетическими вариантами 19 (51,4%) были мальчиками; медиана возраста на момент диагностики составила 40,5 месяца (межквартильный интервал 15,5–115,5). При генетическом анализе 15 пациентов были выявлены варианты генов COPA, STAT3, STING1, ADA, ZNFX1, PIK3CD, PLCG2, OAS1, CCR2, RNF168 и ATM, ассоциированные с иммунодефицитом или нарушением иммунной регуляции и аутовоспалением; ещё у 15 пациентов выявлены варианты генов NPC1, SMPD1, GBA1, SLC7A7, MARS1, FARSB и PEPD, связанные с врождёнными нарушениями обмена веществ. У семи пациентов обнаружены варианты генов TBX4, SLC34A2, PLG и SMAD4. Все пациенты родились в срок, у пяти (13,5%) масса тела при рождении была малой для гестационного возраста. Двое пациентов (5,4%) ранее находились на искусственной вентиляции лёгких в отделении реанимации и интенсивной терапии новорождённых; у 25 (67,6%) отмечалось кровное родство родителей, у 23 (62,1%) — сопутствующее системное заболевание. Кислородная поддержка потребовалась 13 пациентам (35,1%). Всем пациентам при первичном обследовании выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки: у 29 (78,3%) выявлены участки по типу «матового стекла», у 27 (72,9%) — инфильтраты, у 20 (54%) — утолщение междольковых перегородок. Восемь пациентов (21,6%) получали пероральные глюкокортикостероиды, а шесть (16,2%) — помимо основного лечения системных заболеваний — пульс-терапию глюкокортикостероидами.

Выводы: Интерстициальные заболевания лёгких у детей встречаются редко, однако повышение настороженности и проведение генетического тестирования могут способствовать более ранней диагностике. Понимание того, что диффузное поражение лёгочной паренхимы может возникать при редких системных заболеваниях, способно улучшить диагностику и лечение.