Пилотное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование повторного внутривенного введения высоких доз магния сульфата и ингаляционного применения высоких доз будесонида через небулайзер при тяжёлой бронхиальной астме у детей в отделении неотложной помощи

Цель: Определить, безопасно ли применение высоких доз магния сульфата внутривенно, отдельно или в сочетании с будесонидом в высоких дозах через небулайзер, у детей с острым тяжёлым приступом астмы и сокращает ли оно время до готовности к выписке по медицинским показаниям по сравнению со стандартной дозой магния сульфата внутривенно.

Методы: В двойном слепом рандомизированном исследовании пациенты в дополнение к стандартному лечению астмы получали либо две дозы магния сульфата внутривенно, либо одну дозу препарата и плацебо; каждый из этих вариантов применяли с будесонидом в высоких дозах через небулайзер или без него. Первичной конечной точкой было время до готовности к выписке по медицинским показаниям. Вторичные конечные точки: доля выписанных пациентов через 12, 18 и 24 ч, оценки тяжести астмы через 4, 8, 12 и 24 ч, а также безопасность применения высоких доз магния сульфата. Наблюдение продолжалось 1 неделю.

Результаты: Из-за пандемии COVID-19 набор пациентов прекратили после включения 70% от запланированных 218 детей. Первичные и вторичные результаты в четырёх группах были сходными. При клинической и лабораторной оценке высокие дозы магния сульфата показали хороший профиль безопасности. В исследовательском анализе, объединившем группы, получавшие высокие дозы магния сульфата внутривенно, и сравнившем их с группами стандартной дозы, в первых была выше доля пациентов, готовых к выписке через 12 ч: 40/78 (51,2%) против 26/75 (34,6%); p = 0,038; абсолютное снижение риска — 16,6% (95% ДИ 0,93–31,1%). В группах, получавших будесонид через небулайзер, отмечалась тенденция к улучшению оценки по шкале PRAM через 4 и 8 ч по сравнению с плацебо. Достоверных различий по частоте обращений за амбулаторной помощью после выписки или необходимости госпитализации не выявлено.

Выводы: Высокие дозы магния сульфата, по-видимому, безопасны и могут незначительно повышать долю детей, готовых к выписке по медицинским показаниям через 12 ч. При применении будесонида через небулайзер оценки тяжести астмы через 4 и 8 ч снижались.

Регистрация исследования: clinicaltrials.gov, номер NCT02455687.