Вариабельность порога и дозозависимые клинические профили реакций при синдроме энтероколита, индуцированного пищевыми белками, у младенцев

Введение: В протоколах пероральной пищевой провокационной пробы при синдроме энтероколита, индуцированном пищевыми белками (FPIES), начальную дозу часто выбирают с учётом тяжести предшествующей реакции, предполагая, что доза может влиять на интенсивность реакции. Однако данные на уровне отдельных пациентов, связывающие дозу антигена с профилем реакции, ограничены.

Цель: Охарактеризовать вариабельность порога и сравнить клинические профили реакций при диагностической провокационной пробе и пробах с определением пороговой дозы у одних и тех же пациентов.

Методы: В этом проспективном исследовании 54 младенца с подтверждённым провокационной пробой FPIES (яичный желток — 36, коровье молоко — 18) прошли определение порога при дозах 0,001 г/кг (сверхнизкая доза) и 0,01 г/кг (низкая доза); у всех ранее возникала реакция при диагностической провокационной пробе (медиана дозы — 0,38 г/кг). У 30 пациентов, у которых реакция возникла при пробе для определения пороговой дозы, первичной конечной точкой была объективная интенсивность реакции (рвота, признаки при осмотре); интенсивность лечения и суммарная категория тяжести реакции служили дополнительными показателями.

Результаты: Из 54 пациентов у 12 (22%) реакция возникла при дозе 0,001 г/кг, у 18 (33%) — при дозе 0,01 г/кг, а 24 (44%) перенесли обе дозы. Среди 30 пациентов с реакцией на пороговую дозу реакции были объективно менее выраженными, чем при диагностической пробе: медиана числа эпизодов рвоты составила 2 (межквартильный размах 2–3) против 4 (4–6) соответственно (p < 0,001), бледность наблюдалась в 27% против 63% случаев (p = 0,019), снижение активности — в 43% против 80% (p = 0,007). Тяжёлые признаки по критериям ICG (гипотензия/шок, выраженная вялость) не возникали ни при одной из проб. Интенсивность лечения также была ниже: внутривенная инфузионная терапия и длительное наблюдение требовались в 27% против 67% случаев соответственно (для обоих показателей p < 0,001).

Выводы: Реакции на сверхнизкие и низкие пороговые дозы были объективно менее выраженными, чем реакции на диагностические дозы у тех же пациентов, однако клинически значимые реакции всё же возникали. Эти результаты поддерживают систематическое определение порога с началом от дозы 0,001 г/кг независимо от клинической тяжести реакции при диагностической провокационной пробе.