Связь агонистов рецепторов ГПП-1, ингибиторов НГЛТ-2, ингибиторов ДПП-4 и препаратов сульфонилмочевины с впервые выявленным раком при сахарном диабете 2 типа

Цель: Данные о риске рака, связанном с несодержащими метформин классами сахароснижающих препаратов, особенно в отношении раков, связанных и не связанных с ожирением, ограничены.

Методы: Мы сравнили риск развития рака после начала терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2i), ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP4i) или препаратами сульфонилмочевины. Для этого с использованием данных страховых требований из базы Optum Labs Data Warehouse и традиционной программы Medicare (100% выборка) имитировали целевое клиническое исследование. В анализ включили взрослых с сахарным диабетом 2 типа и умеренным сердечно-сосудистым риском, получавших лечение с января 2014 по декабрь 2021 года. Случайное распределение лечения имитировали с помощью оценок склонности, которые включали в модели пропорциональных рисков в качестве обратных вероятностных весов лечения. Первичным исходом был любой новый диагноз рака; дополнительно анализировали отдельные подгруппы рака.

Результаты: После применения обратных вероятностных весов лечения терапию GLP-1RA начали 41 123 пациента, SGLT2i — 54 423, DPP4i — 73 803, препаратами сульфонилмочевины — 186 988. По сравнению с DPP4i применение GLP-1RA было связано с повышенным риском нового диагноза рака (отношение рисков 1,13; 95% ДИ 1,05–1,21). При применении SGLT2i (отношение рисков 0,89; 95% ДИ 0,82–0,96) и препаратов сульфонилмочевины (отношение рисков 0,87; 95% ДИ 0,81–0,92) риск рака был ниже, чем при применении GLP-1RA. Результаты определялись раками, не связанными с ожирением; в отношении раков, связанных с ожирением, различий между изучаемыми препаратами не выявлено.

Выводы: Повышенный риск раков, не связанных с ожирением, после начала терапии GLP-1RA требует дальнейшего изучения и осторожности при назначении этих препаратов пациентам группы риска.