Многоцентровое исследование белатацепта и сиролимуса при трансплантации островков поджелудочной железы

Цель: Трансплантация островков поджелудочной железы является подходящим методом лечения отдельных пациентов с сахарным диабетом 1 типа и нарушенным распознаванием гипогликемии. Золотым стандартом поддерживающей иммуносупрессии для предотвращения отторжения аллотрансплантата считается терапия на основе ингибиторов кальциневрина, однако побочные эффекты требуют изучения альтернативных схем иммуносупрессии. Блокатор костимуляции белатацепт и ингибитор мишени рапамицина млекопитающих сиролимус продемонстрировали клиническую эффективность при трансплантации солидных органов, но их эффективность при трансплантации островков поджелудочной железы у человека неизвестна.

Методы: Проведено открытое, многоцентровое, нерандомизированное клиническое исследование фазы 2. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, которым была выполнена как минимум одна трансплантация островков, получали белатацепт и сиролимус (bela/siro); результаты сравнивали с результатами одновременной когорты пациентов, получавших такролимус и микофенолата мофетил (tac/MMF). Первичной конечной точкой было отсутствие гипогликемии при сохранённой секреции C-пептида и уровне HbA1c <53 ммоль/моль (7,0%) через 12 месяцев после первой трансплантации. Вторичные конечные точки включали метаболический контроль (критерии Igls, показатель BETA-2), аллосенсибилизацию и изменения популяций иммунных клеток периферической крови.

Результаты: Белатацепт и сиролимус получили 9 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, а такролимус и микофенолата мофетил — 24 пациента. Первичной конечной точки достигли 8 пациентов (89%) в группе bela/siro и 12 (52%) в когорте tac/MMF. В обеих группах снизились уровень HbA1c, показатель HYPO и потребность в инсулине, однако функция почек оставалась стабильной только в группе bela/siro. Иммуносупрессия приводила к стойкому подавлению всех исследованных субпопуляций моноцитов, NK-, T- и B-клеток, при этом в группе bela/siro доля CD4+FOXP3+ регуляторных T-клеток была выше.

Выводы: Начальная иммуносупрессия белатацептом и сиролимусом способствовала раннему приживлению трансплантированных островков и достижению независимости от инсулина, оказывая меньшее влияние на функцию почек. Эти результаты поддерживают целесообразность рутинного применения данной схемы при трансплантации островков поджелудочной железы.

Регистрация исследования: ANZCTR.org.au ACTRN12619000268145.