Цитокиновые ответы цельной крови после стимуляции CD3/CD28 у детей с дошкольным свистящим дыханием, астмой и у здоровых детей

Введение: Бронхиальная астма и заболевания, сопровождающиеся свистящим дыханием у детей, представляют собой неоднородные состояния, которые могут характеризоваться различными типами иммунного ответа. В этом исследовании изучали, различаются ли цитокиновые ответы после стимуляции CD3/CD28 у детей с астмой, дошкольным свистящим дыханием и у здоровых детей.

Методы: Проанализированы исходные образцы 511 детей из когорты All Age Asthma (ALLIANCE): 196 детей с астмой, 181 ребёнок с дошкольным свистящим дыханием и 134 здоровых ребёнка. Цельную кровь стимулировали антителами к CD3/CD28 в течение 48 часов, после чего с помощью мультиплексных иммунологических анализов определяли концентрации 37 цитокинов. Паттерны совместной вариабельности цитокинов оценивали методом анализа главных компонент (PCA). Сопоставимые по регуляции модули цитокинов выявляли с помощью CytoMod, а их связи с клиническими характеристиками изучали с использованием моделей линейной и логистической регрессии.

Результаты: Для двух цитокинов — sCD30 и sCD163 — выявлено значимое возрастное снижение (β = −0,07; 95% ДИ от −0,09 до −0,06; скорректированное p = 1,2 × 10⁻¹⁴ и β = −0,03; 95% ДИ от −0,04 до −0,01; скорректированное p = 0,018 соответственно). После поправки на множественные сравнения ни один отдельный цитокин значимо не различался у детей с астмой, дошкольным свистящим дыханием и у здоровых детей. Анализ главных компонент показал высокую сохранность паттернов совместной вариабельности цитокинов во всех группах (коэффициент ρ Спирмена для нагрузок первой главной компоненты > 0,9). Модульный анализ после учёта фоновых уровней цитокинов выявил шесть различных ко-регулируемых модулей. Связи между экспрессией модулей и клиническими характеристиками в целом были слабыми. Модуль 1, включавший цитокины, связанные с ремоделированием тканей и сигнальным путём IL-6, был обратно связан с астмой у детей в возрасте ≥6 лет (ОШ = 0,63; 95% ДИ 0,46–0,85; скорректированное p = 0,017). Однако в анализах чувствительности с сопоставлением по возрасту эта связь ослабевала (ОШ = 0,72; 95% ДИ 0,51–0,99; скорректированное p = 0,281), что указывает на остаточное смешение, связанное с возрастом.

Выводы: Цитокиновые ответы после стимуляции CD3/CD28 демонстрируют высоко консервативные сети активации T-клеток у детей с астмой, дошкольным свистящим дыханием и у здоровых детей; на уровне отдельных цитокинов эти ответы позволяют лишь в ограниченной степени различать клинические группы. Вместе с тем модульный анализ сетей выявляет координированные иммунные паттерны, связанные с клиническими особенностями, что подчёркивает потенциальную ценность иммунного профилирования для уточнения биологической фенотипизации и углубления понимания неоднородности иммунных механизмов при заболеваниях дыхательных путей у детей.